Долгосрочная эффективность и безопасность однократного введения эноксапарина в сутки в сочетании с варфарином при амбулаторном лечении тромбоза глубоких вен нижних конечностей: исследование TROMBOTEK

Цель: Оценить долгосрочную эффективность и безопасность однократного введения эноксапарина в сутки в сочетании с варфарином при амбулаторном лечении тромбоза глубоких вен нижних конечностей.

Методы: В открытое многоцентровое однораменное клиническое исследование фазы 4, проведённое в 14 центрах Турции, включили 246 пациентов с симптомным тромбозом глубоких вен нижних конечностей: 128 мужчин (средний возраст 54,28±16,48 года) и 118 женщин (средний возраст 50,11±16,47 года). Всем пациентам подкожно вводили эноксапарин в дозе 1,5 мг/кг 1 раз в сутки до достижения международного нормализованного отношения (МНО) 2–3, после чего назначали варфарин внутрь в дозе 5 мг/сут в течение как минимум 3 месяцев и эластические компрессионные чулки с давлением 30–40 мм рт. ст. Эффективность оценивали каждые 3 месяца на протяжении 18 месяцев наблюдения по клиническим признакам (окружность ноги), симптомам (отёк, боль, болезненность), частоте реканализации по данным дуплексного ультразвукового исследования, лабораторным показателям (уровни D-димера и МНО), а также наличию посттромботического синдрома с использованием классификации CEAP. Конечными точками безопасности были малые и крупные кровотечения, а также серьёзные нежелательные явления.

Результаты: Амбулаторное лечение эноксапарином в сочетании с варфарином значительно уменьшало выраженность физических симптомов, включая болезненность, отёк и боль (P<.001), а также окружность поражённой ноги (P<.001). К концу 18-месячного периода разница в окружности ног почти у всех пациентов составляла менее 1,5 см (P<.001). Частота реканализации окклюзированной илеофеморальной вены составляла 76,1% через 3 месяца и 86,5% через 18 месяцев (P<.001). Раннее значимое снижение уровня D-димера, выявленное на 10-й день, продолжалось до 6-го месяца, после чего показатель оставался неизменным (P<.001). У 4 пациентов во время приёма пероральных антикоагулянтов диагностировали крупное кровотечение: у 3 наступило выздоровление при консервативном лечении (у 2 на визите 2 [10-й день] отмечалось снижение уровня гемоглобина, у 1 на визите 3 [30-й день] произошло внутричерепное кровоизлияние), а 1 пациентке потребовалась гистерэктомия после развития меноррагии на визите 7 (18-й месяц). Два из 65 зарегистрированных нежелательных явлений (9,9%) были серьёзными, однако ни одно серьёзное нежелательное явление, приведшее к смерти, не было связано с исследуемыми препаратами.

Выводы: Амбулаторное лечение эноксапарином в сочетании с варфарином, по-видимому, эффективно для уменьшения симптомов и клинического улучшения состояния за счёт снижения тромбообразования и организации тромба на всех уровнях венозной системы нижних конечностей при тромбозе глубоких вен и не сопровождается значимым риском крупных кровотечений. Таким образом, результаты применявшегося традиционного консервативного лечения соответствуют доказательствам уровня 1A, представленным в недавно опубликованных рекомендациях Американской коллегии торакальных врачей.