Пероральный будесонид для индукции ремиссии при язвенном колите

Введение: Кортикостероиды остаются одним из наиболее распространённых вариантов медикаментозной терапии для индукции ремиссии при язвенном колите и болезни Крона. Хотя кортикостероиды могут уменьшать выраженность симптомов, они не всегда обеспечивают заживление слизистой оболочки и вызывают значимые нежелательные явления. Препараты местного действия с менее выраженными системными побочными эффектами могут быть предпочтительнее. Пероральный будесонид — кортикостероид местного действия, подвергающийся интенсивному метаболизму при первом прохождении через печень; он эффективен при болезни Крона и в форме клизм — при левостороннем язвенном колите. Данные о роли перорального будесонида при язвенном колите ограничены.

Цель: Систематически оценить безопасность и эффективность перорального будесонида для индукции ремиссии при язвенном колите.

Стратегия поиска: Проведён электронный поиск в базах данных MEDLINE и EMBASE. Два автора независимо друг от друга изучили все выявленные названия и аннотации. Были получены полнотекстовые публикации всех потенциально релевантных исследований. Для выявления дополнительных исследований изучены списки литературы в обзорных статьях. Вручную просмотрены аннотации основных научных конгрессов по гастроэнтерологии, проходивших в течение последних 3 лет. Для выявления продолжающихся исследований проведён поиск на сайте ClinicalTrials.gov и в Кокрановском реестре контролируемых исследований. Для выявления продолжающихся или неопубликованных исследований установлена прямая связь с производителями фармацевтических препаратов.

Критерии отбора: К включению рассматривались рандомизированные контролируемые исследования перорального будесонида для индукции ремиссии при язвенном колите с параллельным или перекрёстным дизайном. Ограничений по возрасту пациентов, а также по типу, дозе или продолжительности терапии будесонидом не было. Первичной конечной точкой была индукция клинической ремиссии при язвенном колите. Вторичными конечными точками были клиническое, гистологическое и эндоскопическое улучшение, эндоскопическое заживление слизистой оболочки, изменение показателей индекса активности заболевания, нежелательные явления и прекращение участия в исследовании.

Сбор и анализ данных: Два независимых исследователя оценивали соответствие исследований критериям включения, извлекали данные и оценивали качество исследований. Выполнить метаанализ включённых исследований не удалось из-за значительной неоднородности: в каждом исследовании будесонид сравнивали с другим препаратом контроля.

Основные результаты: Критериям включения соответствовали три исследования. Через 8 недель терапии пероральный будесонид значительно реже приводил к клинической ремиссии, чем пероральный месалазин (ОР 0,72; 95% ДИ 0,57–0,91). Через 4 недели лечения пероральный будесонид не имел значимого преимущества перед плацебо в отношении индукции клинической ремиссии (ОР 1,41; 95% ДИ 0,59–3,39). В небольшом пилотном исследовании статистически значимых различий по эндоскопической ремиссии между будесонидом и преднизолоном выявлено не было (ОР 0,75; 95% ДИ 0,23–2,42). Исследование было небольшим и не имело достаточной статистической мощности для оценки влияния будесонида на клиническую ремиссию. Подавление уровня кортизола в плазме значительно чаще наблюдалось у пациентов, получавших преднизолон (ОР 0,02; 95% ДИ 0,0–0,33). Два многоцентровых исследования продолжаются.

Выводы: В настоящее время отсутствуют основания рекомендовать клиническое применение перорального будесонида для индукции ремиссии при активном язвенном колите. Месалазин превосходит будесонид при лечении активного язвенного колита.