Роль матриксных металлопротеиназ в прогрессировании рака и возможности их фармакологического подавления

Матриксные металлопротеиназы (ММП) представляют собой мультигенное семейство цинкзависимых эндопептидаз, участвующих в ремоделировании внеклеточного матрикса (ВКМ) и патологических процессах, включая канцерогенез. Их активность играет ключевую роль в росте опухоли и многоэтапных процессах инвазии и метастазирования, включая протеолитическую деградацию ВКМ, изменение взаимодействий клеток между собой и с ВКМ, миграцию и ангиогенез. В основе этого мини-обзора лежит представление о том, что ММП способны протеолитически расщеплять субстраты во внеклеточной среде и тем самым способствовать прогрессированию опухоли. Однако отдельные представители семейства ММП могут оказывать противоположное действие на разных этапах прогрессирования рака в зависимости, в частности, от стадии и локализации опухоли, локализации фермента и спектра его субстратов. Поэтому ММП могут служить мишенями терапевтического воздействия с помощью синтетических и природных ингибиторов, что открывает перспективы для дальнейших исследований. Для воздействия на ММП разработан ряд лекарственных средств, получивших название ингибиторов матриксных металлопротеиназ (MMPIs), направленных на контроль их ферментативной активности. Хотя клинические исследования этих препаратов в большинстве случаев не продемонстрировали ожидаемых результатов, разработка MMPIs продолжается. В настоящем мини-обзоре критически оценивается роль ММП в прогрессировании рака, а также освещаются проблемы и перспективы создания, разработки и повышения эффективности MMPIs.