Влияние алитретиноина на фармакокинетику перорального контрацептива этинилэстрадиол/норгестимат

Введение: Алитретиноин (9-цис-ретиноевая кислота) зарегистрирован во многих странах Европы и в Канаде как единственный разрешённый препарат для лечения тяжёлой хронической экземы кистей, не поддающейся лечению сильнодействующими топическими глюкокортикостероидами. Как и все ретиноиды, алитретиноин обладает тератогенным действием, поэтому женщины с репродуктивным потенциалом должны строго соблюдать меры по предотвращению беременности.

Цель: Оценить влияние алитретиноина на фармакокинетику этинилэстрадиола/норгестимата (Ortho Tri-Cyclen 28®) — часто назначаемого комбинированного перорального контрацептива.

Методы: В исследование включили 16 здоровых женщин в пременопаузе. Они принимали трёхфазный контрацептив этинилэстрадиол/норгестимат в течение трёх последовательных циклов; во втором цикле одновременно принимали алитретиноин внутрь в дозе 40 мг один раз в сутки. Фармакокинетику в равновесном состоянии оценивали отдельно и при совместном применении препаратов с помощью некомпартментного анализа. Измеряли концентрации этинилэстрадиола, 17-деацетилноргестимата, алитретиноина и его основного метаболита 4-оксо-алитретиноина.

Результаты: Профили фармакокинетики этинилэстрадиола и 17-деацетилноргестимата были сходными при приёме контрацептива отдельно и в сочетании с алитретиноином. Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени и максимальная концентрация соответствовали общепринятым критериям фармакокинетической эквивалентности. Влияние этинилэстрадиола/норгестимата на системную экспозицию алитретиноина и 4-оксо-алитретиноина также не имело клинического значения. Алитретиноин хорошо переносился как отдельно, так и в сочетании с этинилэстрадиолом/норгестиматом.

Выводы: Алитретиноин не оказывал клинически значимого влияния на фармакокинетику этинилэстрадиола/норгестимата, а этот контрацептив не влиял на системную экспозицию алитретиноина и 4-оксо-алитретиноина. Поэтому пероральную контрацепцию этинилэстрадиолом/норгестиматом можно использовать как основной метод предотвращения беременности у женщин с репродуктивным потенциалом во время лечения алитретиноином.