Сравнение терапевтической эффективности раствора дантролена натрия и новой нанокристаллической суспензии дантролена натрия у свиней без предрасположенности к злокачественной гипертермии и с ней

Введение и цель: Прекращение воздействия триггерных препаратов и своевременное введение дантролена — основа лечения злокачественной гипертермии. Однако из-за трудоёмкости приготовления и введения коммерческого препарата дантролена натрия для инъекций лечение существенно задерживается. Потенциальным решением стала новая нанокристаллическая суспензия дантролена натрия (DSS), концентрация которой в 150 раз выше, чем у стандартного раствора дантролена натрия (50 и 0,33 мг/мл соответственно). Цель исследования — оценить влияние DSS на клинические и лабораторные показатели у свиней без предрасположенности к злокачественной гипертермии, а также сравнить тактику лечения и клиническую эффективность DSS и стандартного дантролена натрия при молниеносном кризе у предрасположенных к злокачественной гипертермии свиней. Модель на свиньях широко применяется для изучения криза злокачественной гипертермии и подходит для оценки изучаемых показателей.

Методы: В исследование включили семь свиней без предрасположенности к злокачественной гипертермии и десять предрасположенных к ней животных. Предрасположенных свиней массой около 24 кг распределили в группу дантролена натрия или группу DSS. После индукции анестезии в ушную вену устанавливали катетер 22 G и проводили анестезию без применения триггерных препаратов. После стабилизации состояния начинали подачу галотана с концентрации 0,1%, затем повышали её до 0,15%. Подачу галотана прекращали после достижения концентрации 0,2% у свиней без предрасположенности к злокачественной гипертермии или при развитии молниеносного криза у предрасположенных животных. После прекращения подачи галотана FiO2 устанавливали на уровне 1,0, минутный объём дыхания удваивали и вводили бикарбонат натрия в дозе 2 ммоль/кг. Измеряли время, необходимое для приготовления и введения каждой формы препарата. Чтобы смоделировать введение препаратов в типичных клинических условиях ребёнку массой около 24 кг, дантролен натрия (5 мг/кг) или DSS (5 мг/кг) готовили и вводили через внутривенный катетер 22 G. Через 24 мин болюсное введение дантролена натрия или DSS повторяли.

Результаты: При введении DSS у свиней без предрасположенности к злокачественной гипертермии артериальный pH, артериальное pCO2, среднее артериальное давление и концентрация лактата в артериальной крови оставались стабильными. После введения DSS сердечный индекс значимо снижался, а системное сосудистое сопротивление и концентрация калия в сыворотке значимо повышались. У всех предрасположенных животных ингаляционная подача галотана в концентрации 0,15% приводила к молниеносному кризу злокачественной гипертермии. Схемы лечения дантроленом натрия и DSS были эффективны у всех животных; течение криза и терапевтические эффекты препаратов в двух группах были сопоставимы. Приготовление DSS занимало значительно меньше времени, чем приготовление дантролена натрия: 51 ± 9 и 860 ± 202 с соответственно. Введение DSS также занимало значительно меньше времени: 4 ± 2 с против 472 ± 51 с для дантролена натрия.

Выводы: DSS эффективно купировала криз злокачественной гипертермии у свиней, и её терапевтическое действие было сопоставимо с действием стандартного дантролена натрия. Приготовление и введение DSS занимали значительно меньше времени, что может дать клинически значимое преимущество при лечении молниеносного криза и снизить нагрузку на анестезиологическую бригаду.