Нарушения нейромедиаторного обмена у детей: особое внимание болезни Сегавы

К нарушениям обмена аминергических нейромедиаторов у детей относятся нарушения метаболизма птеринов и дефицит тирозингидроксилазы (TH). Нарушения метаболизма птеринов приводят к дефициту серотонина (5-HT) и дофамина (DA), а дефицит TH — к недостатку норадреналина (NA) и DA в окончаниях соответствующих аминергических нейронов. В раннем детстве активность TH или DA в нервных окончаниях высока, затем с возрастом экспоненциально снижается и к третьему десятилетию жизни достигает стабильного или минимального уровня. Как и при болезни Сегавы, при этих нарушениях активность TH или DA следует этой возрастной динамике и составляет около 20% от нормы. Симптомы возникают в детстве, прогрессируют к концу подросткового возраста, а после 20 лет состояние стабилизируется; при этом морфологических изменений не происходит. Подобные явления могут наблюдаться и при нарушениях обмена других нейромедиаторов. Поэтому заместительная терапия эффективна независимо от клинического течения. Однако при раннем дебюте — в младенчестве или раннем детстве — выраженное снижение активности 5-HT или NA сопровождается постуральной гипотонией и нарушением ходьбы. Это нарушает регуляцию мышечной атонии в фазе быстрого сна, приводит к дисфункции педункулопонтинного ядра и, как следствие, к нарушению функции или развития дофаминергических нейронов чёрной субстанции и вентральной области покрышки. Это связано с нарушением развития высших корковых функций. Поэтому при лечении нейромедиаторных нарушений с дебютом в младенчестве и раннем детстве особенно важно учитывать возраст начала заболевания, а также оценивать активность антигравитационных мышц и способность к передвижению. При PARK2 дефицит DA в чёрной субстанции приводит к дистонии в подростковом возрасте и болезни Паркинсона после 20 лет. Эти состояния хорошо отвечают на леводопу, однако лечение вызывает повышение экспрессии рецепторов D2 и не поддающиеся контролю дискинезии. Снижение содержания DA в теле нейрона приводит к появлению симптомов после 10 лет и нарушению функции структур-мишеней.