Трансдермальный гель с эстрадиолом для лечения симптомов у женщин в постменопаузе

Цель: Определить эффективность, безопасность и минимальную практически применимую дозу трансдермального геля с эстрадиолом для лечения симптомов у женщин в постменопаузе.

Методы: В исследование фазы 3 включили здоровых женщин в постменопаузе, у которых возникало не менее 7 умеренных или тяжёлых приливов в сутки либо 50–60 и более приливов в неделю. Участниц рандомизировали для применения трансдермального геля, содержащего 1,5 мг (n = 73) или 0,75 мг (n = 75) эстрадиола (EstroGel 0,06%), либо плацебо (n = 73). В исследовании фазы 4 участницы получали гель с 0,375 мг (n = 119) или 0,27 мг (n = 118) эстрадиола (гель 0,03%) либо плацебо (n = 114).

Результаты: На 4-й и 12-й неделях частота умеренных и тяжёлых приливов, а также выраженность всех приливов значимо снижались по сравнению с плацебо при применении 1,5, 0,75 и 0,375 мг эстрадиола. В целом доля участниц, ответивших на лечение, в исследовании фазы 4 была ниже, чем в исследовании фазы 3 при применении одобренной дозы эстрадиола 0,75 мг. Изменения индекса созревания влагалищного эпителия по сравнению с исходным уровнем к 12-й неделе были значимыми (P < 0,001) при применении 0,75 и 1,5 мг эстрадиола по сравнению с плацебо. При применении 0,375 мг эстрадиола по сравнению с плацебо индекс созревания влагалищного эпителия улучшался (P < 0,001), доля поверхностных клеток увеличивалась (P = 0,005), а доля парабазальных клеток снижалась (P = 0,002); при применении 0,27 мг эстрадиола этих изменений не наблюдалось. Наиболее часто регистрировались нежелательные явления, возникшие во время лечения, хотя их связь с лечением не была обязательной: головная боль, инфекции, боль в молочных железах и тошнота в исследовании фазы 3, бессонница и головная боль в исследовании фазы 4. Ни одно серьёзное нежелательное явление не было связано с лечением; летальных исходов не произошло.

Выводы: Трансдермальный гель с эстрадиолом в дозе 0,75 мг был минимальной практически применимой дозой, эффективно снижавшей частоту и выраженность умеренных и тяжёлых приливов, улучшавшей индекс созревания влагалищного эпителия и хорошо переносившейся.