Количественная оценка эффективности антагонистов рецептора нейрокинина при приливах жара в менопаузе: метаанализ на основе моделирования

Значимость: Антагонисты рецептора нейрокинина 3 (NK3-RAs) — новый класс негормональных препаратов для лечения приливов жара у женщин в менопаузе.

Цель: Количественно оценить эффективность лечения с помощью фармакодинамической модели и определить клиническую ценность вмешательства посредством непрямого сравнения с гормональной и негормональной терапией на основе ранее опубликованных данных метаанализа с использованием моделирования.

Обзор доказательств: В базах PubMed, Embase, Cochrane Library и ClinicalTrials.gov провели систематический поиск до 30 октября 2025 года включительно. В поиск включали рандомизированные плацебо-контролируемые исследования NK3-RAs у женщин в менопаузе с приливами жара. Риск систематической ошибки оценивали с помощью инструмента Cochrane Risk of Bias 2.0. Данные анализировали с использованием модели максимального эффекта препарата. Для характеристики изменений чистого эффекта препарата с течением времени после учета ответа на плацебо разработали модель зависимости эффекта от времени.

Результаты: В исследованиях оценивали два антагониста рецептора нейрокинина 3: фезолинетант и элинзанетант. Оба препарата начинали действовать быстро; вскоре после начала лечения их эффективность достигала плато. Для обоих препаратов отмечалась отчетливая зависимость эффекта от дозы. При увеличении дозы фезолинетанта с 15 до 180 мг снижение частоты приливов жара возрастало с 10,2 до 33,4%; аналогично, при увеличении дозы элинзанетанта с 40 до 300 мг выраженность симптомов снижалась в зависимости от дозы. При рекомендуемых дозах фезолинетанта (45 мг) и элинзанетанта (120 мг) снижение составило 20,6 и 19,6% соответственно. Согласно непрямому сравнению на основе моделей и ранее опубликованных оценок эффективности, эти эффекты превышали эффект пароксетина (14,8%) и составляли примерно 52 и 49% эффекта эстрадиола через 12 недель. Ответ на плацебо в исследованиях NK3-RAs был выше, чем в исследованиях других видов негормональной терапии, и сопоставим с ответом в исследованиях гормональной терапии. Более выраженный общий эффект лечения, отмеченный в исследованиях NK3-RAs, отчасти мог быть обусловлен высоким ответом на плацебо.

Выводы и значение: Фезолинетант (45 мг) и элинзанетант (120 мг) продемонстрировали сопоставимую эффективность при лечении приливов жара в менопаузе. Непрямые сравнения на основе моделей позволяют оценить их эффективность относительно других видов гормональной и негормональной терапии. Результаты дают количественные данные для выбора препарата и фармакоэкономических оценок у женщин с приливами жара в менопаузе.