Холинэстеразы — мишень фармакологии и токсикологии

Введение: Холинэстеразы представляют собой группу сериновых гидролаз, расщепляющих нейромедиатор ацетилхолин (ACh) и прекращающих его действие. Из двух типов холинэстераз — бутирилхолинэстеразы и ацетилхолинэстеразы (AChE) — именно AChE играет ключевую роль в прекращении холинергической нейропередачи. Ингибиторы холинэстераз — природные или синтетические вещества, препятствующие распаду ACh и продлевающие его действие. Поэтому они имеют большое значение для токсикологии и фармакологии.

Методы и результаты: В настоящем обзоре обобщены современные представления о холинэстеразах и их ингибировании. Особое внимание уделено токсикологии и фармакологии ингибиторов, воздействующих на холинэстеразы: нервно-паралитических веществ (например, зарина, зомана, табуна, VX), пестицидов (например, параоксона, паратиона, малатиона, малаоксона, карбофурана), отдельных растений и вторичных метаболитов грибов (например, афлатоксинов), препаратов для лечения болезни Альцгеймера (например, хуперзина, метрифоната, такрина, донепезила) и миастении (например, пиридостигмина), а также других соединений (пропидия, этидия, декаметония).

Выводы: Ключевая роль холинэстераз в передаче нервного импульса делает их основной мишенью многочисленных препаратов и токсинов, ингибирующих холинэстеразы. В фармакологии это имеет значение для лечения нейродегенеративных заболеваний.