Связь полиморфизмов генов лептина G2548A и рецептора лептина Q223R с риском ожирения и метаболического синдрома у добровольцев из Туниса

Лептин — ключевой гормон, регулирующий массу тела и пищевое поведение. После выяснения механизмов действия лептина в многочисленных исследованиях предпринимались попытки установить связь ожирения с распространёнными полиморфизмами генов лептина (LEP) и рецептора лептина (LEPR), однако полученные результаты были противоречивыми. Мы изучили связь полиморфизмов G2548A гена LEP и Q223R гена LEPR с ожирением и метаболическим синдромом (МС). В исследование включили 169 добровольцев без ожирения (индекс массы тела [ИМТ] < 30 кг/м²) и 160 добровольцев с ожирением (ИМТ ≥ 30 кг/м²). Определяли уровни глюкозы, инсулина и липидов. Рассчитывали ИМТ, индекс инсулинорезистентности HOMA-IR и суточное потребление энергии. После поправки на вмешивающиеся факторы генотип 2548AA был связан с повышенным риском МС (p=0,043) и ожирения (p=0,019) в изученной популяции. При стратификации по степени ожирения генотип 2548AA был связан с умеренным ожирением (p=0,048) и морбидным ожирением (p=0,048). Генотип LEPR 223RR был связан с ожирением в изученной популяции (отношение шансов [ОШ] = 1,74; p=0,037) и отдельно в группе лиц с избыточной массой тела (ОШ = 1,8; p=0,049). У носителей генотипа 2548AA были достоверно выше ИМТ, суточное потребление энергии, уровень общего холестерина (ОХС), окружность талии, уровень инсулина и достоверно ниже уровень холестерина липопротеинов высокой плотности (ХС ЛПВП). У носителей генотипа 223RR отмечались достоверно более высокие суточное потребление энергии, ИМТ, уровень ОХС, гликемия, уровень инсулина и индекс HOMA-IR, а также более низкий уровень ХС ЛПВП. Гаплотипы AR (2548A+223R) и AQ (2548A+223Q) повышали риск ожирения (ОШ = 3,36; p<0,001 и ОШ = 2,56; p=0,010 соответственно). После включения суточного потребления энергии в модель поправки эти достоверные связи исчезали. Кроме того, гаплотипы AR и AQ повышали риск МС; эта достоверная связь сохранялась после учёта суточного потребления энергии. Таким образом, полиморфизмы LEP G2548A и LEPR Q223R, а также их гаплотипные сочетания были связаны с риском МС и ожирения у добровольцев из Туниса.