Амилоидные олигомеры усугубляют патологию тау в мышиной модели тауопатии

Введение: Целью исследования было оценить влияние олигомерных форм β-амилоида (Aβ) и продолжительности воздействия на фосфорилирование тау.

Методы: Олигомеры Aβ вводили интракраниально: однократно 5-месячным мышам rTg4510 с забором ткани через 3 дня или длительно 3-месячным мышам с забором ткани через 2 месяца. Оценивали несколько форм фосфорилированного тау (p-tau), гликогенсинтазакиназу 3 (GSK3), а также активацию микроглии и астроцитов.

Результаты: Однократное введение олигомеров Aβ не влияло на эпитопы p-tau, но повышало уровень фосфорилированной (активированной) GSK3 (pGSK3). Длительное введение олигомеров Aβ в правый гиппокамп приводило к повышению уровней нескольких изоформ p-tau в 3–4 раза, не изменяя общего уровня тау. Одновременно значительно повышался уровень pGSK3. Окрашивание микроглии на CD68 усиливалось параллельно с фосфорилированием тау, тогда как окрашивание на CD45 не менялось под влиянием Aβ. Контрольные эксперименты показали, что введение Aβ с помощью минипомп в основном завершалось к 10-му дню после имплантации. Таким образом, повышение уровня p-tau через 2 месяца после имплантации указывает на длительное сохранение этих изменений.

Выводы: Растворимые олигомеры Aβ(1–42) оказывают длительное влияние на фосфорилирование тау в модели rTg4510, возможно, за счёт повышения уровня GSK3. Полученные данные позволяют предположить, что даже кратковременное повышение продукции Aβ может надолго повлиять на риск развития тауопатии.