Параваскулярный путь обеспечивает ток ликвора через паренхиму мозга и выведение растворённых в интерстициальной жидкости веществ, включая амилоид β

Поскольку в мозге отсутствует лимфатическая система, для удаления внеклеточных белков необходим альтернативный механизм. Цереброспинальная жидкость (ЦСЖ) служит резервуаром для внеклеточных растворённых веществ мозга, однако неясно, каким образом вещества из интерстициального пространства мозга перемещаются через паренхиму в ЦСЖ. Мы показали, что значительная часть субарахноидальной ЦСЖ циркулирует через интерстициальное пространство мозга. С помощью двухфотонной визуализации in vivo малых флуоресцентных трассеров установлено, что ЦСЖ поступает в паренхиму вдоль параваскулярных пространств, окружающих проникающие артерии, а интерстициальная жидкость мозга выводится по паравенозным дренажным путям. У животных, лишённых аквапорина-4 (AQP4) в астроцитах, поступление ЦСЖ по этой системе замедлялось, а выведение интерстициальных веществ снижалось примерно на 70%. Это указывает на то, что конвективный поток жидкости между анатомическими путями притока и оттока поддерживается транспортом воды астроцитами. Флуоресцентно меченный амилоид β — пептид, предположительно играющий патогенетическую роль при болезни Альцгеймера, — транспортировался по этому пути; делеция гена Aqp4 снижала выведение растворимого амилоида β, что позволяет предположить участие данного пути в удалении амилоида β из центральной нервной системы. Выведение веществ посредством паравенозного потока может также регулировать внеклеточные концентрации белков, связанных с нейродегенеративными заболеваниями; нарушение этого процесса, возможно, способствует патологическому накоплению растворимых белков.