Преимущество деносумаба перед золедроновой кислотой в профилактике скелетных осложнений: объединённый анализ трёх ключевых рандомизированных исследований фазы 3

Введение: У пациентов с костными метастазами при распространённом раке часто возникают скелетные осложнения, сопровождающиеся выраженной болью и значительной заболеваемостью. Деносумаб — новый препарат направленного действия на костную ткань, полностью человеческое моноклональное антитело, ингибирующее лиганд рецептора-активатора ядерного фактора κB (RANKL). Механизм его действия отличается от механизма действия бисфосфоната золедроновой кислоты. В этом заранее запланированном анализе оценивали эффективность и безопасность деносумаба по сравнению с золедроновой кислотой в трёх ключевых исследованиях.

Методы: Объединили данные отдельных пациентов из трёх одинаково спланированных рандомизированных двойных слепых исследований фазы 3 с активным контролем. В исследования включали пациентов с раком молочной железы, раком предстательной железы, другими солидными опухолями или множественной миеломой. Оценивали время до первого скелетного осложнения, время до первого и последующих (множественных) скелетных осложнений, нежелательные явления, время до прогрессирования заболевания и общую выживаемость.

Результаты: Деносумаб превосходил золедроновую кислоту по увеличению времени до первого скелетного осложнения, возникшего в ходе исследования: медианная разница составила 8,21 месяца. Риск первого скелетного осложнения снизился на 17% (отношение рисков 0,83; 95% доверительный интервал 0,76–0,90; P<0,001). Эффективность была показана в отношении как первых, так и повторных осложнений, а также в подгруппах, выделенных по наличию скелетных осложнений в анамнезе и возрасту. Время до прогрессирования заболевания и общая выживаемость в группах лечения были сопоставимы. В отличие от золедроновой кислоты, деносумаб не требовал мониторинга функции почек и изменения дозы или временной отмены препарата с учётом состояния почек; его применение также не сопровождалось реакциями острой фазы. Гипокальциемия чаще возникала при применении деносумаба. Частота остеонекроза челюсти была сопоставимой (P=0,13).

Выводы: У пациентов с костными метастазами при распространённом раке деносумаб превосходил золедроновую кислоту в профилактике скелетных осложнений; его применение было удобнее и сопровождалось благоприятным профилем безопасности.