Повторное назначение ламотриджина после кожной сыпи: комбинированное исследование открытых случаев и метаанализ

Цель: Определить безопасность повторного назначения ламотриджина после первого эпизода кожной сыпи у пациентов с биполярным расстройством.

Методы: Проведено проспективное открытое исследование пациентов, у которых при первом назначении ламотриджина развилась кожная сыпь, другие методы лечения оказались неэффективными и которым предложили повторное назначение ламотриджина с использованием другой схемы титрации дозы. Кроме того, проведён обзор ранее применявшихся стратегий лечения кожной сыпи и опубликованных сообщений о повторном назначении ламотриджина.

Результаты: У 3 из 10 пациентов, которым ламотриджин назначили повторно, потребовалось прекращение терапии из-за сохранявшейся сыпи. В одном случае сыпь потенциально представляла серьёзную опасность и разрешилась после отмены ламотриджина. В обзоре литературы выявлено несколько исследований повторного назначения ламотриджина; доля успешных исходов в них составляла от 70 до 87% в зависимости от исследования. После повторного назначения ни у одного пациента не развились синдром Стивенса—Джонсона или токсический эпидермальный некролиз. Частота сыпи была выше, если повторное назначение начинали в течение 4 недель после появления исходной сыпи (19% против 7%; P = 0,001), и ниже, если при первом эпизоде сыпи отсутствовали потенциально серьёзные признаки (0% против 19%; P = 0,01).

Выводы: После доброкачественной сыпи, вызванной ламотриджином, повторное назначение препарата является приемлемым вариантом; его можно рассматривать и после сыпи с одним или двумя потенциально серьёзными признаками, но с соблюдением более строгих мер предосторожности. При более тяжёлой сыпи надёжных данных о безопасности повторного назначения нет, и оно может быть сопряжено со значительным риском. В таких случаях повторного назначения лучше избегать в течение 4 недель после появления исходной сыпи.