CYP2E1 усиливает токсичность при ожирении и после хронического лечения этанолом

CYP2E1 активирует ряд гепатотоксинов и способствует алкогольному поражению печени. В этом сообщении мы анализируем, может ли индукция CYP2E1 усиливать повреждение печени при ожирении. Индуцированное ацетоном или пиразолом тяжёлое поражение печени у тучных мышей было более выраженным, чем у тучных контрольных животных и мышей с нормальной массой тела. Тяжёлое поражение печени сопровождалось усилением оксидативного и нитрозативного стресса и уменьшалось под действием ингибиторов CYP2E1 и индуцибельной синтазы оксида азота (iNOS). S-аденозил-L-метионин (SAM) снижал повышенные уровни оксидативного и нитрозативного стресса, стеатоз, повреждение печени и митохондриальную дисфункцию у тучных мышей, получавших пиразол. Защитный эффект SAM может иметь терапевтическое значение при метаболических осложнениях, обусловленных ожирением. Роль CYP2E1 в повреждении печени, вызванном хроническим этанолом, изучали на мышах дикого типа (WT), мышах с нокаутом CYP2E1 (KO) и гуманизированных мышах с нокином CYP2E1 человека (KI). Этанол вызывал жировую болезнь печени и оксидативный стресс у мышей WT; эти эффекты были ослаблены у мышей CYP2E1 KO, но восстановились у мышей CYP2E1 KI. У мышей KI, получавших этанол, развивалось значимое поражение печени, ассоциированное с повышенным оксидативным стрессом и уровнем CYP2E1 человека. В совокупности эти исследования показывают, что CYP2E1 способствует оксидативному стрессу и повреждению печени, индуцированным этанолом и ожирением.