Оксидативный стресс: митохондриально-зависимый и митохондриально-независимый пути апоптоза

Оксидативный стресс представляет собой состояние, при котором в клетке нарушается прооксидантно-антиоксидантный баланс; биомолекулы клетки подвергаются выраженному окислительному повреждению, что в конечном итоге снижает жизнеспособность клеток. В последние годы многочисленные исследования показали, что оксидативный стресс может вызывать апоптоз клеток как по митохондриально-зависимому, так и по митохондриально-независимому пути. Поскольку эти пути непосредственно связаны с выживанием или гибелью различных типов клеток в норме и при патологических состояниях, чёткое понимание их роли в биологических эффектах различных активных молекул может способствовать разработке новых терапевтических стратегий. В настоящем обзоре освещены основные механизмы образования активных форм кислорода (АФК) и места их образования, подробно рассмотрены митохондриально-зависимый и митохондриально-независимый пути апоптоза, а также их регуляция АФК. Особое внимание уделено чувствительному к окислительно-восстановительному статусу сигнальному комплексу ASK1 и нижележащему пути JNK. Описано также участие оксидативного стресса в патофизиологических процессах в органах, вызванных различными токсическими факторами окружающей среды и лекарственными препаратами, а также в апоптозе, обусловленном сахарным диабетом. Мы полагаем, что этот обзор предоставит полезную информацию о последних достижениях в понимании механизмов регуляции апоптотических путей, опосредованной оксидативным стрессом. Он также поможет разобраться в сложных взаимодействиях между этими путями и их изменениях под влиянием оксидативного стресса. Обзор литературы позволит выявить тупиковые направления, требующие дальнейшего изучения. Наконец, читатели получат представление о патофизиологических процессах в органах, регулируемых АФК и опосредованных апоптозом, что может способствовать поиску возможных способов их лечения в будущем.