Лизосомные лейкодистрофии: болезнь Краббе и метахроматическая лейкодистрофия

Генетические нарушения лизосомных катаболических путей приводят к болезням накопления с поражением нескольких органов либо к дегенерации исключительно нервной ткани. Болезнь Краббе и метахроматическая лейкодистрофия обусловлены нарушениями обмена липидов нервных мембран. Для них характерна демиелинизация центральной нервной системы, иногда — периферических нервов. Заболевания проявляются неуклонно прогрессирующим ухудшением двигательных и когнитивных функций с началом в возрасте от младенчества до подросткового периода. При МРТ выявляются характерные изменения белого вещества головного мозга. При болезни Краббе дефицит активности галактоцереброзидазы приводит к накоплению липидов в глобоидных макрофагах и психозина, токсичного для олигодендроцитов. Диагноз устанавливают на основании выявления дефицита фермента. Из экспериментальных методов лечения применяется только трансплантация гемопоэтических стволовых клеток, которая в определённых ситуациях может благоприятно повлиять на течение заболевания. При метахроматической лейкодистрофии дефицит активности арилсульфатазы A или кофактора приводит к накоплению сульфатида в различных тканях и диффузной демиелинизации. Заболевание проявляется неврологическими симптомами, однако возможно нарушение функции желчного пузыря. Диагноз устанавливают на основании выявления дефицита фермента и повышенного содержания сульфатида в моче. При редком варианте наблюдается дефицит нескольких сульфатаз. У отдельных пациентов трансплантация стволовых клеток может предотвратить прогрессирование заболевания. Оценивается эффективность ферментозаместительной терапии, разрабатываются методы генной терапии.