Воздействие на воспалительные сигнальные пути при инфаркте миокарда

Острый некроз кардиомиоцитов в зоне инфаркта приводит к образованию молекулярных паттернов, ассоциированных с повреждением (DAMPs), которые активируют систему комплемента и сигнальные пути Toll-подобных рецепторов (TLR)/интерлейкина-1 (IL-1), запуская выраженную воспалительную реакцию. Инфильтрирующие лейкоциты удаляют погибшие клетки из зоны инфаркта и одновременно активируют репаративные процессы, приводящие к формированию рубца. По мере заживления инфаркта происходит ремоделирование желудочка: связанные с ним геометрические, функциональные и молекулярные изменения обусловлены каскадом воспалительных реакций и участвуют в развитии сердечной недостаточности. Поскольку чрезмерное воспаление в зоне инфаркта вызывает деградацию матрикса и апоптоз кардиомиоцитов, своевременное подавление постинфарктной воспалительной реакции может иметь решающее значение для защиты миокарда от дилатационного ремоделирования и прогрессирующего нарушения функции. Подавление и разрешение постинфарктного воспаления связаны с мобилизацией ингибирующих субпопуляций мононуклеарных клеток и требуют активации эндогенных сигналов прекращения воспаления. В статье рассматриваются основные клеточные и молекулярные процессы, участвующие в запуске, развитии и разрешении постинфарктного воспалительного ответа, с акцентом на поиск терапевтических мишеней. Неудача подходов, направленных на интегрины, у пациентов с инфарктом миокарда и растущий объём экспериментальных данных позволяют предположить, что воспаление может не усиливать ишемическую гибель кардиомиоцитов, но усугубляет деградацию матрикса, приводящую к дилатационному ремоделированию. Учитывая патофизиологическую сложность постинфарктного ремоделирования, для воздействия на подгруппы пациентов с нарушенными воспалительными и репаративными реакциями необходим индивидуальный подход с опорой на биомаркеры. Подавление провоспалительных сигналов, таких как IL-1 и хемоаттрактантный белок моноцитов-1 (MCP-1), может быть эффективным у пациентов с нарушенным разрешением постинфарктного воспаления и прогрессирующим дилатационным ремоделированием. Напротив, пациентам с преобладанием гипертрофических и фибротических реакций могут быть полезны подходы, направленные на TGF.