Влияние водной и гидроалкогольной среды на полиолы

Прием лекарственных препаратов вместе с алкоголем может неблагоприятно влиять на концентрацию препарата в крови пациента. В 2005 году Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) выпустило предупреждение после того, как гидроморфон был снят с рынка: клинические исследования показали, что его прием с алкоголем может приводить к летальным пиковым концентрациям в плазме. С тех пор особый интерес представляет возможное влияние алкоголя на матрицы таблеток пролонгированного высвобождения и необходимость разработки матриц пролонгированного высвобождения, устойчивых к действию алкоголя. В этом исследовании изучали компрессионные свойства полиолов и их влияние на высвобождение препарата. В качестве наполнителей в матрицах на основе гидроксипропилметилцеллюлозы, содержащих теофиллин, использовали полиолы с возрастающим числом гидроксильных групп (эритрит, ксилит, маннит и мальтит). Профили высвобождения определяли в средах растворения с pH 1,2 и 6,8 при гидроалкогольных концентрациях 5-40%. Увеличение числа гидроксильных групп у полиолов приводило к повышению прочности таблеток и снижению скорости высвобождения препарата. Вероятно, это связано с более прочным образованием связей по мере увеличения числа гидроксильных групп. Влияние алкоголя на высвобождение препарата дополнительно изучали для формуляций с мальтитом. Мальтит сохранял устойчивость к присутствию этанола (5-40% об/об) при pH 1,2 (f2=57-74), но не при pH 6,8 (f2=36-48). При pH 6,8 высвобождение препарата не отличалось при концентрации алкоголя выше 5%. Результаты этого исследования in vitro свидетельствуют, что концентрации этанола до 40% существенно не изменяют свойства высвобождения теофиллина из матричных таблеток с мальтитом. Однако при выборе полиола или смеси полиолов для получения желаемого профиля высвобождения препарата необходимо соблюдать осторожность.