Нормальные референсные диапазоны антитромбина, протеина C и протеина S: влияние пола, возраста и гормонального статуса

Введение: Дефицит антитромбина (AT), протеина C (PC) и протеина S (PS) является фактором риска венозной тромбоэмболии. Перекрывающиеся значения у гетерозиготных носителей и у здоровых лиц нередко затрудняют правильную диагностику дефицита. Целью исследования было изучить влияние пола, возраста, менопаузы и гормональной терапии на уровни природных антикоагулянтов в плазме у большой группы здоровых лиц и оценить необходимость раздельных референсных диапазонов.

Материалы и методы: AT и PC определяли хромогенным методом, свободный антигенный PS — методом ИФА. Для оценки влияния пола, возраста, приема пероральных контрацептивов, гормонального статуса и их взаимодействия на уровни AT, PC и PS использовали модели линейной регрессии. В качестве критериев необходимости отдельных референсных диапазонов учитывали биологическую значимость и величину нормированного отклонения z.

Результаты: В исследование включили 1837 здоровых взрослых лиц (741 мужчина и 1096 женщин) в возрасте 18–85 лет, медиана возраста — 44 года. У мужчин уровни AT снижались после 50 лет. У мужчин уровни PS были выше, чем у женщин, особенно в молодом возрасте. У женщин после поправки на менопаузу с возрастом повышались только уровни PC. Менопауза влияла на уровни AT и PS, но не PC. Прием пероральных контрацептивов был связан со снижением уровней AT и PS и повышением уровня PC.

Выводы: Для AT, PC и PS могут быть полезны референсные диапазоны с учетом пола и возраста, чтобы лучше отличать истинных носителей дефицита природного антикоагулянта. Это особенно важно у женщин с менопаузой или на фоне пероральных контрацептивов, поскольку гормональный статус существенно меняет уровни AT и PS, а также PC.