Оценка ипилимумаба в комбинации с аллогенными клетками опухоли поджелудочной железы, трансфицированными геном ГМ-КСФ, у пациентов с ранее леченным раком поджелудочной железы

Доклинические данные подтверждают возможность синергического действия противоопухолевых вакцин и блокады иммунных контрольных точек при неиммуногенных опухолях. В частности, антитела к цитотоксическому T-лимфоцит-ассоциированному антигену 4 (CTLA-4) успешно применяли в комбинации с клеточными вакцинами GVAX, продуцирующими гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор (ГМ-КСФ). Ипилимумаб (анти-CTLA-4) применяли в качестве монотерапии у пациентов с протоковой аденокарциномой поджелудочной железы; при дозе 3 мг/кг наблюдался отсроченный ответ. В настоящем исследовании оценивали ипилимумаб в дозе 10 мг/кг (группа 1) и ипилимумаб в дозе 10 мг/кг в комбинации с GVAX (группа 2). Всего были рандомизированы в соотношении 1:1 30 пациентов с ранее леченной распространённой протоковой аденокарциномой поджелудочной железы. Индукционные дозы вводили каждые 3 недели, всего 4 дозы, после чего переходили на поддерживающее введение каждые 12 недель. В группе 1 у 2 пациентов отмечалась стабилизация заболевания (в течение 7 и 22 недель), однако ни у одного пациента не было биохимического ответа по уровню CA 19-9. Напротив, в группе 2 у 3 пациентов отмечалась длительная стабилизация заболевания (в течение 31, 71 и 81 недели), а у 7 пациентов снизился уровень CA 19-9. У 2 из этих пациентов стабилизация заболевания наступила после первоначального периода прогрессирования. Медиана общей выживаемости (3,6 против 5,7 месяца; отношение рисков 0,51; p = 0,072) и 1-летняя общая выживаемость (7 против 27%) были выше в группе 2. Как и в предыдущих исследованиях ипилимумаба, у 20% пациентов в каждой группе развились иммунологически обусловленные нежелательные явления 3–4-й степени. У пациентов с общей выживаемостью более 4,3 месяца отмечались увеличение максимального числа T-клеток, специфичных к мезотелину (p = 0,014), и расширение репертуара T-клеток (p = 0,031). Таким образом, блокада иммунных контрольных точек в комбинации с GVAX может обеспечить клиническую пользу; этот подход следует оценить в более крупном исследовании.