Исследование фазы 2 монотерапии ипилимумабом (анти-CTLA-4) при местнораспространённой или метастатической аденокарциноме поджелудочной железы

Необходимы новые эффективные методы лечения протоковой аденокарциномы поджелудочной железы. Ипилимумаб способен вызывать иммунологически опосредованную регрессию опухоли при других гистологических типах. В этом исследовании фазы 2 оценивали эффективность ипилимумаба при распространённом раке поджелудочной железы. В исследование включали взрослых пациентов с местнораспространённой или метастатической аденокарциномой поджелудочной железы, измеримыми опухолевыми очагами, удовлетворительным общим состоянием и минимальным числом сопутствующих заболеваний. Ипилимумаб вводили внутривенно в дозе 3,0 мг/кг каждые 3 недели; курс лечения включал 4 введения, всего допускалось не более 2 курсов. Оценивали частоту ответа по критериям оценки ответа при солидных опухолях и токсичность лечения. В исследование включили 27 пациентов: у 20 было метастатическое заболевание, у 7 — местнораспространённое. Медиана возраста составила 55 лет (от 27 до 68 лет); общее состояние было удовлетворительным: у 26 пациентов показатель по шкале общего состояния Восточной кооперативной онкологической группы составлял 0–1 балл. У 3 пациентов развились иммунопосредованные нежелательные явления 3-й степени или выше: колит — у 1, энцефалит — у 1, гипофизит — у 1. Объективных ответов по критериям оценки ответа при солидных опухолях не зарегистрировали, однако у одного пациента после первоначального прогрессирования заболевания был отмечен отсроченный ответ. У этого пациента после 2 доз ипилимумаба появились новые метастазы, что свидетельствовало о прогрессировании заболевания. Тем не менее продолжение лечения согласно протоколу привело к выраженной отсроченной регрессии первичной опухоли и 20 метастазов в печени. Это сопровождалось нормализацией опухолевых маркеров и клинически значимым улучшением общего состояния. Монотерапия ипилимумабом в дозе 3,0 мг/кг неэффективна при распространённом раке поджелудочной железы. Однако выраженный отсроченный ответ у одного участника этого исследования свидетельствует о необходимости дальнейшего изучения иммунотерапевтических подходов при раке поджелудочной железы.