Антиангиогенная терапия рака: достигнутый прогресс, нерешённые вопросы и перспективы

Для роста опухоли необходимо кровоснабжение; его формирование может обеспечиваться за счёт экспрессии проангиогенных факторов роста, в том числе лигандов семейства сосудистого эндотелиального фактора роста (VEGF). Поскольку в большинстве солидных опухолей наблюдается сверхэкспрессия одного или нескольких лигандов VEGF, первоначально предполагалось, что блокада пути VEGF станет эффективным методом антиангиогенной терапии при большинстве типов опухолей. Препараты, направленные на путь VEGF, такие как бевацизумаб, сунитиниб и афлиберцепт, действительно проявили активность в отдельных клинических ситуациях. Однако подавление сигнального пути VEGF эффективно не при всех видах рака, поэтому необходимо лучше понять, как воздействовать на сосудистую сеть опухоли. В этом кратком обзоре рассматриваются достигнутый прогресс в терапии, направленной на VEGF, и нерешённые вопросы: применение на разных этапах заболевания (при метастатическом процессе, в адъювантном и неоадъювантном режимах), взаимодействие с химиотерапией, продолжительность и режим лечения, потенциальные биомаркеры ответа и предполагаемые механизмы резистентности, включая парадоксальные эффекты, например усиление агрессивности опухоли. Для разработки более эффективной персонализированной антиангиогенной терапии необходимо глубже изучить сложные механизмы формирования сосудистой сети опухоли.