Связывающие аутоантитела к α-рецептору фолата как биомаркер ответа на лечение лейковорином при расстройстве аутистического спектра

Расстройство аутистического спектра (РАС) выявляют не более чем у 1 из 36 детей в США. Это гетерогенное расстройство нейроразвития с последствиями на протяжении всей жизни. У пациентов с РАС и нарушениями фолатного обмена после лечения лейковорином (фолиновой кислотой) — восстановленной формой фолата — отмечалось уменьшение выраженности симптомов. Однако биомаркеры ответа на лечение изучены недостаточно, а клинические исследования практически отсутствуют. В этом ретроспективном анализе изучили данные проспективно сформированной когорты из 110 последовательных пациентов клиники РАС [средний возраст (SD) — 10,5 (6,2) года; 74% мужского пола]. Всем пациентам проводили исследование биомаркеров — аутоантител к α-рецептору фолата (FRAA) и растворимых белков, связывающих фолат (sFBP); при наличии показаний назначали лейковорин. Анализ позволил оценить, могут ли эти биомаркеры прогнозировать ответ на лечение лейковорином и отражать исходную выраженность признаков РАС. При каждом посещении клиники оценивали шкалу социальной отзывчивости (SRS), отражающую основные симптомы РАС, и контрольный перечень аномального поведения (ABC), характеризующий деструктивное поведение. У пациентов с положительным результатом на sFBP симптомы РАС были более выраженными, а более высокие титры связывающих FRAA ассоциировались с большей раздражительностью по шкале ABC. Лечение лейковорином улучшало показатели большинства подшкал SRS; более высокие титры связывающих FRAA ассоциировались с лучшим ответом на лечение. Лейковорин также уменьшал раздражительность по шкале ABC. Эти результаты подтверждают и расширяют данные предыдущих исследований, подчёркивают необходимость использования биомаркеров для подбора терапии нарушений фолатного обмена при РАС и позволяют предположить, что лейковорин может быть эффективен у детей с РАС.