Безопасность и эффективность фолиновой кислоты в высоких дозах у детей с аутизмом: влияние полиморфизмов генов метаболизма фолатов

Данные о безопасности и эффективности фолиновой кислоты в высоких дозах у китайских детей с расстройством аутистического спектра (РАС) ограничены, а влияние полиморфизмов генов метаболизма фолатов на эффективность лечения остаётся неясным. Целью исследования была оценка безопасности и эффективности терапии фолиновой кислотой в высоких дозах у китайских детей с РАС, а также изучение связи между полиморфизмами генов метаболизма фолатов и результатами лечения.

Проведено 12-недельное рандомизированное клиническое исследование с участием 80 детей с РАС, соответствовавших критериям включения. Участников случайным образом распределили в группу вмешательства (n = 50) и контрольную группу (n = 30). Дети группы вмешательства получали фолиновую кислоту в дозе 2 мг/кг/сут, максимально 50 мг/сут, в два приёма. Эффективность оценивали исходно и через 12 недель с помощью Шкалы психолого-педагогического профиля, 3-е издание (PEP-3); оценку проводили два обученных специалиста, не знавших о распределении участников по группам. В группе вмешательства методом золотого стандарта определяли генотипы по вариантам C677T и A1298C гена метилентетрагидрофолатредуктазы (MTHFR), A2756G гена метионинсинтазы (MTR) и A66G гена редуктазы метионинсинтазы (MTRR).

Исследование завершили 49 участников группы вмешательства и 27 участников контрольной группы. В обеих группах за 12 недель отмечено улучшение большинства оцениваемых показателей по сравнению с исходным уровнем. В группе вмешательства улучшение социальной взаимности было значительно более выраженным, чем в контрольной группе. У детей — носителей вариантов A1298C или A66G — улучшение различных показателей развития было более выраженным, чем у детей с генотипом дикого типа. Фолиновая кислота могла быть эффективнее при определённых сочетаниях генотипов, например C677T и A1298C. Значимых нежелательных явлений во время вмешательства не наблюдалось.

Фолиновая кислота в высоких дозах может быть перспективным вмешательством у детей с РАС; её эффективность связана с полиморфизмами генов метаболизма фолатов. Терапия фолиновой кислотой в высоких дозах может способствовать улучшению нейроразвития за счёт коррекции нарушений метаболизма фолатов, обусловленных отдельными или сочетанными вариантами генов этого метаболического пути.