Церебральная фолатная недостаточность, аутоантитела к α-рецептору фолата и лечение лейковорином (фолиновой кислотой) при расстройствах аутистического спектра: систематический обзор и метаанализ

Церебральный рецептор α фолата (FRα) обеспечивает транспорт 5-метилтетрагидрофолата (5-MTHF) в головной мозг; снижение концентрации 5-MTHF в головном мозге приводит к церебральной фолатной недостаточности (ЦФН). ЦФН связывают с расстройствами аутистического спектра (РАС) и лечат лейковорином (фолиновой кислотой). Одной из причин ЦФН могут быть аутоантитела, нарушающие функцию FRα. Аутоантитела к FRα (FRAA) выявляли у пациентов с РАС. Был проведен систематический обзор исследований, в которых оценивали FRAA при РАС или применение лейковорина для лечения РАС. В метаанализе изучали распространенность FRAA при РАС. Объединенная оценка распространенности РАС среди лиц с ЦФН составила 44%, а ЦФН среди лиц с РАС — 38%; между исследованиями наблюдалась значимая вариабельность, обусловленная неоднородностью выборок. В 83% случаев причиной ЦФН при РАС считали наличие FRAA; этот показатель был сопоставимым в разных исследованиях. Митохондриальную дисфункцию считали причиной ЦФН в 43% случаев. В двух исследованиях выявлена значимая обратная корреляция между более высокими титрами FRAA в сыворотке и более низкой концентрацией 5-MTHF в спинномозговой жидкости. Распространенность FRAA при РАС составила 71% без значимой вариабельности между исследованиями. У детей с РАС вероятность положительного результата на FRAA была в 19,03 раза выше, чем у детей с типичным развитием, не имевших братьев или сестер с РАС. У лиц с РАС и ЦФН метаанализ также выявил улучшение общей симптоматики РАС (67%), раздражительности (58%), атаксии (88%), пирамидных симптомов (76%), двигательных нарушений (47%) и эпилепсии (75%) на фоне лечения лейковорином. В 21 исследовании, включая четыре плацебо-контролируемых и три проспективных контролируемых исследования, лиц с РАС лечили лейковорином. В отдельных исследованиях лейковорин достоверно улучшал коммуникацию со средним и большим размером эффекта, а также оказывал положительное влияние на основные симптомы РАС и связанные с ними нарушения поведения — внимание и стереотипии; в этих исследованиях размер эффекта был большим. Значимые нежелательные явления в целом были легкими; наиболее часто отмечались агрессия (9,5%), возбуждение или ажитация (11,7%), головная боль (4,9%), бессонница (8,5%) и учащение истерик (6,2%). В совокупности эти данные показывают, что лейковорин связан с улучшением основных и сопутствующих симптомов РАС и, по-видимому, безопасен и обычно хорошо переносится; наиболее убедительные доказательства получены в слепых плацебо-контролируемых исследованиях.