Как обмен фолатов влияет на развитие и лечение колоректального рака: гетерогенность и плейотропия

Фолат был признан незаменимым микронутриентом в начале XX века, а антифолатная химиотерапия, например 5-фторурацил (5-ФУ), уже более пяти десятилетий остаётся основой лечения солидных опухолей, в том числе колоректального рака. За это время накопились данные о том, что дефицит фолатов приводит к развитию многих заболеваний на протяжении жизни. Однако механизмы функционального дефицита фолатов изучены не полностью; неизвестно и то, как его можно устранить с помощью добавок природных и особенно синтетических форм фолатов. Всё больше данных указывает на то, что одним из неблагоприятных последствий программ обогащения пищевых продуктов фолиевой кислотой может быть повышение риска колоректального рака в популяции. В этом обзоре рассматриваются сложность фолатзависимого одноуглеродного обмена и межиндивидуальная гетерогенность ферментов анаболических путей и катаболизма 5-ФУ. Фермент MTHFR оказывает множественные, возможно, не связанные между собой эффекты на различные фенотипические признаки, включая развитие рака. Описаны плейотропные эффекты и распространённые генетические варианты, влияющие на обмен фолатов; также обсуждаются исследования их потенциальной роли в качестве предиктивных биомаркеров.