Неметаболизированная фолиевая кислота: биология, эпидемиология и клинические последствия — систематический обзор

Введение: Обязательное обогащение продуктов питания фолиевой кислотой предотвращает дефекты нервной трубки, но приводит к появлению в крови неметаболизированной фолиевой кислоты (НМФК), поскольку печёночная дигидрофолатредуктаза (DHFR) медленно восстанавливает фолиевую кислоту. Остаётся неясным, имеет ли сама НМФК, в отличие от высокого содержания общего фолата, биологические последствия.

Методы: Мы систематически провели поиск в шести базах данных за период с января 1995 года по май 2026 года (PROSPERO CRD420261407616). В обзор включили 65 публикаций, описывавших 61 уникальное первичное исследование; всего было получено 71 аналитическое сравнение: 15 механистических, 24 обсервационных и 32 интервенционных. Влияние замены фолиевой кислоты эквимолярной дозой (6S)-5-MTHF на содержание НМФК, фолата в эритроцитах или общего гомоцистеина (tHcy) оценивали с помощью метаанализа случайных эффектов с оценкой τ по методу DerSimonian–Laird и доверительными интервалами для малых выборок по методу Hartung–Knapp–Sidik–Jonkman; качество доказательств оценивали по системе GRADE. Механистические и обсервационные данные обобщали описательно и классифицировали по показателю экспозиции: НМФК, общий фолат, потребление фолиевой кислоты или обогащение продуктов.

Результаты: Замена фолиевой кислоты на 5-MTHF снижала концентрацию НМФК в плазме (стандартизированная разность средних +0,99; 95% ДИ от +0,20 до +1,79; I² = 30%; k = 3; качество доказательств по GRADE — низкое). Два исследования, в которых оценивали содержание фолата в эритроцитах, дали разнонаправленные результаты (g Хеджеса +0,40; от +0,08 до +0,73 и −0,38; от −0,92 до +0,16; I² = 83%), поэтому их не объединяли в метаанализ. Объединённую оценку для tHcy получить не удалось; результаты представлены описательно. Связи между НМФК и исходами в обсервационных исследованиях были непоследовательными, зависели от общего содержания фолата и не подтверждались в других исследованиях.

Выводы: Замена фолиевой кислоты на (6S)-5-MTHF, по-видимому, снижает концентрацию циркулирующей НМФК. В отношении фолата эритроцитов два доступных исследования дали разнонаправленные результаты, которых недостаточно для установления эквивалентности или не меньшей эффективности. Для tHcy различий между формами фолата не выявлено. Поскольку для каждого исхода имелось от двух до трёх исследований, заранее заданные пределы эквивалентности отсутствовали, а ни одно исследование не было специально спланировано для этой цели, имеющиеся данные не позволяют сделать вывод об эквивалентности или не меньшей эффективности ни для одного из исходов; клиническая польза остаётся недоказанной. Современные данные не подтверждают, что НМФК самостоятельно причиняет вред. 222IkgI