Распространенность дефектов нервной трубки и крупных наружных структурных пороков развития в зависимости от схемы антиретровирусной терапии в Ботсване в 2014–2022 годах: исследование с наблюдением за исходами родов

Введение: В 2018 году в исследовании Tsepamo был впервые выявлен предварительный сигнал о возможной связи между дефектами нервной трубки и приемом долутегравира с момента зачатия; с 2019 года выраженность этого сигнала снизилась. Представляем полные данные наблюдения по август 2022 года.

Методы: Tsepamo — продолжающееся крупное исследование исходов родов в государственных больницах Ботсваны, охватывающее более двух третей родов в стране. В ходе стандартного оказания медицинской помощи проводили внешний осмотр всех живорожденных и мертворожденных детей. Сотрудники исследования описывали выявленные аномалии, фиксировали наличие у матери ВИЧ-инфекции и прием антиретровирусных препаратов, а также фотографировали аномалии с согласия матери. Фотографии крупных аномалий оценивал и классифицировал врач-генетик. К дефектам нервной трубки относили менингоцеле, миеломенингоцеле, анэнцефалию, энцефалоцеле и иниэнцефалию. Аномалии считали крупными, если они имели медицинское, хирургическое или косметическое значение. В основном анализе оценивали распространенность дефектов нервной трубки и крупных аномалий, а также скорректированную по возрасту разность распространенности между родами у женщин, принимавших долутегравир на момент зачатия, и родами у женщин, принимавших на момент зачатия другие схемы антиретровирусной терапии. 95% ДИ рассчитывали с помощью лог-биномиальной регрессии.

Результаты: С 15 августа 2014 года по 15 августа 2022 года произошло 235 727 родов; у 235 286 (99,8%) детей удалось провести оценку при внешнем осмотре. В эту группу вошли 11 110 детей, матери которых принимали долутегравир на момент зачатия, и 24 368 детей, матери которых принимали на тот момент другие схемы антиретровирусной терапии. Медиана возраста матерей, принимавших долутегравир на момент зачатия, составила 31 год (МР 26–36), а матерей, принимавших другие схемы, — 33 года (29–37). Среди 235 279 родов, для которых удалось установить наличие или отсутствие дефектов нервной трубки, выявлено 162 таких дефекта (общая распространенность 0,07%; 95% ДИ 0,06–0,08) и 1455 крупных наружных структурных пороков (0,62%; 0,59–0,65). Среди 11 110 случаев приема долутегравира на момент зачатия выявлено 12 дефектов нервной трубки (0,11%; 95% ДИ 0,06–0,19). Этот показатель был сопоставим с таковым при приеме других схем антиретровирусной терапии на момент зачатия (0,10%; 0,07–0,15; 25 случаев из 24 368; скорректированная по возрасту разность распространенности −0,02%; 95% ДИ −0,09–0,05). Распространенность дефектов нервной трубки была выше при зачатии в начале сухого сезона (май–июль), чем в конце сухого сезона (август–октябрь). Среди родов, при которых зачатие произошло в первый год после начала широкого применения долутегравира (2017), распространенность дефектов нервной трубки при приеме препарата на момент зачатия составила 0,40%; в последующие годы она варьировала от 0,06 до 0,10%. Среди 235 255 родов зарегистрировано в общей сложности 1455 крупных наружных структурных пороков (0,62%; 0,59–0,65). Их распространенность была сопоставимой при приеме долутегравира на момент зачатия (0,75%; 95% ДИ 0,60–0,95) и при приеме других схем антиретровирусной терапии (0,76%; 0,66–0,88; скорректированная по возрасту разность распространенности −0,01%; 95% ДИ −0,26–0,11).

Выводы: В исследовании Tsepamo за 2014–2022 годы среди более чем 11 000 случаев приема долутегравира на момент зачатия не выявлено повышения частоты дефектов нервной трубки или крупных наружных структурных пороков. Эти окончательные данные должны успокоить медицинских работников, пациентов и лиц, принимающих решения в сфере здравоохранения, в отношении безопасности долутегравира при беременности.

Финансирование: Национальные институты здравоохранения США / Национальный институт здоровья детей и развития человека имени Юнис Кеннеди Шрайвер.