Биотехнологический потенциал фибринолитических ферментов в растворении эндогенных тромбов

Образование эндогенных тромбов в кровеносных сосудах — одна из ведущих причин смерти в современном мире. Согласно данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), в 2000 году заболевания сердца стали причиной 29% всех случаев смерти. Поэтому значительные усилия были направлены на профилактику и лечение этих заболеваний. Классическая терапия тромбозов основана на применении антиагрегантов, антикоагулянтов и хирургических вмешательств. В последние годы фибринолитические ферменты, вырабатываемые микроорганизмами, змеями, дождевыми червями, насекомыми, растениями и другими организмами, успешно применяются для лечения тромбов, особенно благодаря прямому растворению фибрина, более низкой стоимости и меньшему числу побочных эффектов по сравнению с тромболитическими препаратами первого поколения — стрептокиназой и урокиназой. Кроме того, технология рекомбинантной ДНК позволила усовершенствовать ферменты первого поколения и уменьшить выраженность их нежелательных эффектов. Рекомбинантные активаторы плазминогена (PA, или rt-PA), такие как альтеплаза, ретеплаза, саруплаза, тенектеплаза, ланотеплаза и десмотеплаза, появились на фармацевтическом рынке. Они характеризуются меньшим числом участков связывания с PAI-1, что препятствует деградации препарата, и обеспечивают более быструю и полную реперфузию у большего числа пациентов при меньшем риске кровотечений и внутричерепного кровоизлияния. Этот обзор впервые охватывает все природные и рекомбинантные тромболитические препараты, применяемые в ферментной терапии.