Повышенная потребность в метилировании усугубляет поражение печени, индуцированное этанолом

Ранее мы сообщали, что хроническое потребление этанола снижает отношение S-аденозилметионина к S-аденозилгомоцистеину в гепатоцитах и существенно нарушает многие реакции метилирования в печени. Одна из таких реакций, катализируемая гуанидиноацетатметилтрансферазой (GAMT), является основным потребителем метильных групп и использует до 40% групп, происходящих из S-аденозилметионина, для превращения гуанидиноацетата (GAA) в креатин. Потребление соединений, расходующих метильные группы, за последнее десятилетие значительно возросло, что создает дополнительную нагрузку на клеточный метилирующий потенциал. Целью исследования было выяснить, играет ли повышенное поступление соединения, потребляющего метильные группы (GAA), само по себе или в сочетании с употреблением этанола, роль в патогенезе поражения печени. Взрослых самцов крыс Wistar в течение 2 недель парно кормили контрольной диетой Lieber-DeCarli или этанольной диетой с добавлением или без добавления GAA. По окончании кормления провели биохимический и гистологический анализ. Было показано, что 2-недельное введение только GAA или только этанола увеличивало накопление триглицеридов в печени соответственно в 4,5 и 7 раз по сравнению с парно кормленными контролями. Однако добавление GAA к этанольной диете вызывало панлобулярный макро- и микровезикулярный стеатоз, выраженное снижение метилирующего потенциала и 28-кратное увеличение накопления триглицеридов. У крыс, получавших этанольную диету с добавлением GAA, отмечались воспалительные изменения и значительно более выраженная токсичность для печени по сравнению с другими группами. Таким образом, повышенная потребность в метилировании на фоне хронического потребления этанола вызывает более выраженное поражение печени. Поэтому пациентам с алкогольной болезнью следует рекомендовать с осторожностью относиться к повышенному поступлению с пищей соединений, потребляющих метильные группы, даже на короткий срок.