Употребление алкоголя снижает биосинтез креатина в печени крыс за счет изменения активности гуанидиноацетатметилтрансферазы

Введение: Ранее мы показали, что снижение соотношения S-аденозилметионин (SAM):S-аденозилгомоцистеин (SAH), возникающее в печени крыс при алкогольном питании, может нарушать активность многих SAM-зависимых метилтрансфераз. Одной из таких метилтрансфераз является гуанидиноацетатметилтрансфераза (GAMT), катализирующая последний этап синтеза креатина. Поскольку GAMT является основным потребителем SAM, целью исследования было оценить влияние этанола (EtOH) на уровень креатина в печени и активность GAMT.

Методы: Самцов крыс Wistar попарно кормили контрольной диетой Lieber-DeCarli или диетой с EtOH в течение 4–5 недель. По окончании кормления печень, почки и кровь у этих крыс забирали для последующего биохимического анализа.

Результаты: У крыс, получавших EtOH, уровень креатина в печени был примерно на 60% ниже, чем у контроля. Снижение уровня креатина коррелировало с уменьшением соотношения SAM:SAH в печени животных, получавших EtOH. Кроме того, эксперименты in vitro с бесклеточной системой и гепатоцитами показали, что именно повышение SAH и снижение соотношения SAM:SAH непосредственно нарушают активность GAMT и значительно уменьшают синтез креатина. Потребление EtOH также незначительно снижает захват клетками печени предшественника креатина, гуанидиноацетата (GAA), и экспрессию фермента GAMT, что может дополнительно способствовать снижению синтеза креатина в печени. Последствия нарушения синтеза креатина в печени при хроническом употреблении EtOH включают: (i) повышение токсичности из-за накопления GAA в печени; (ii) снижение защитного эффекта из-за уменьшения уровня креатина в печени; (iii) снижение уровня креатина в кровотоке и в сердце.

Выводы: Хроническое употребление EtOH нарушает путь биосинтеза креатина в печени, что приводит к неблагоприятным последствиям не только для печени, но может затрагивать и отдаленные органы, такие как сердце, зависящие от постоянного поступления креатина из печени.