Алкогольная болезнь печени и метаболизм метионина

Алкогольная болезнь печени — одна из ведущих проблем здравоохранения во всем мире. Показано, что употребление этанола нарушает несколько этапов метаболизма метионина, что приводит к прогрессирующему поражению печени. Сообщалось, что этанол преимущественно подавляет активность жизненно важного клеточного фермента метионинсинтазы, участвующего в реметилировании гомоцистеина. В качестве компенсации у некоторых видов этанол может также повышать активность фермента бетаин-гомоцистеин-метилтрансферазы. Этот фермент катализирует альтернативный путь метаболизма метионина и использует печёночный бетаин для реметилирования гомоцистеина с образованием метионина и поддержания уровня S-аденозилметионина — ключевого метилирующего агента. Однако при длительном употреблении этанола этот альтернативный путь поддерживать не удаётся. В результате снижается уровень S-аденозилметионина в гепатоцитах и повышается содержание двух токсичных метаболитов — S-аденозилгомоцистеина и гомоцистеина. Эти изменения метаболитов метионина, в свою очередь, приводят к серьёзным функциональным последствиям. К ним относятся снижение числа реакций, требующих метилирования, за счёт ингибирования различных метилтрансфераз, критически важных для нормального функционирования печени, а также активация зависящих от эндоплазматического ретикулума путей апоптоза и липосинтеза. Итогом этих изменений становятся усиленное отложение жира, повышение апоптоза, накопление повреждённых белков и нарушения различных сигнальных путей, что в конечном счёте может привести к прогрессирующему повреждению печени. Из всех терапевтических подходов, применяемых в настоящее время для уменьшения этанол-индуцированного поражения печени, бетаин показал наибольшую эффективность в ряде экспериментальных моделей заболевания печени. Бетаин, способствуя реметилированию гомоцистеина, устраняет оба токсичных метаболита — гомоцистеин и S-аденозилгомоцистеин, восстанавливает уровень S-аденозилметионина, уменьшает стеатоз, предотвращает апоптоз и снижает как накопление повреждённых белков, так и окислительный стресс. Таким образом, бетаин является перспективным терапевтическим средством для коррекции нарушений метилирования и других дефектов, связанных со злоупотреблением алкоголем.