Ингибирование нового профиброгенного фактора TL1A приводит к обратному развитию сформировавшегося фиброза толстой кишки

Фибростеноз кишечника относится к характерным проявлениям тяжёлой болезни Крона. У пациентов с определёнными вариантами гена TNFSF15, кодирующего TL1A, наблюдается повышенная экспрессия TL1A и более высокий риск развития стриктур тонкой кишки. Кроме того, устойчивое повышение экспрессии TL1A у мышей в условиях, вызывающих колит, приводит к фибростенозу тонкой и толстой кишки. Целью настоящего исследования было определить, можно ли обратить сформировавшийся фиброз толстой кишки у мышей с помощью антител к TL1A. Лечение нейтрализующими антителами к TL1A приводило к обратному развитию фиброза толстой кишки до исходного уровня, существовавшего до воспаления, вероятно, за счёт снижения экспрессии фактора роста соединительной ткани, Il31Ra, трансформирующего фактора роста β1 и инсулиноподобного фактора роста 1. Кроме того, блокада функции TL1A с помощью нейтрализующих антител к TL1A или удаления рецептора 3 домена смерти (Dr3) уменьшала число фибробластов и миофибробластов — основных клеточных типов, участвующих в развитии фиброза тканей. Первичные кишечные миофибробласты экспрессировали Dr3 и функционально отвечали на прямую передачу сигнала TL1A повышением экспрессии коллагена и Il31Ra. Полученные данные продемонстрировали непосредственную роль передачи сигнала TL1A–DR3 в развитии фиброза тканей и показали, что модуляция этой сигнальной системы может подавлять фиброз кишечника.