Роль оси TL1A/DR3 в активации врождённых лимфоидных клеток 2-го типа у пациентов с эозинофильной астмой
The Role of the TL1A/DR3 Axis in the Activation of Group 2 Innate Lymphoid Cells in Subjects with Eosinophilic Asthma
Аннотация
Врождённые лимфоидные клетки 2-го типа (ILC2) играют ключевую роль в воспалении 2-го типа. В моделях астмы на мышах некоторые ILC2 сохраняют активацию при отсутствии сигнальной стимуляции цитокинами эпителиального происхождения, что указывает на существование альтернативных путей активации. Рецептор смерти 3 (DR3), относящийся к надсемейству рецепторов фактора некроза опухоли, экспрессируется на ILC2. Исследования ассоциаций по всему геному выявили связь лиганда DR3 — TL1A (белка 1A, подобного фактору некроза опухоли) — с хроническими воспалительными заболеваниями.
Мы изучили роль оси TL1A/DR3 в функционировании ILC2 дыхательных путей при эозинофильной астме. У пациентов со стабильной лёгкой астмой проводили ингаляционную провокационную пробу с аллергеном и оценивали экспрессию DR3 на клетках мокроты. Исследовали регуляцию экспрессии DR3 на ILC2 цитокинами и чувствительность к глюкокортикостероидам. Содержание TL1A в дыхательных путях оценивали в мокроте пациентов с лёгкой астмой и пациентов с тяжёлой эозинофильной астмой, зависимой от преднизолона.
Через 24 часа после провокации аллергеном количество ILC2 с экспрессией DR3 в мокроте значительно увеличилось; экспрессию DR3 на ILC2 повышали IL-2, IL-33 и TSLP. Стимуляция TL1A значительно увеличивала экспрессию IL-5 в ILC2, а дексаметазон ослаблял этот эффект; в присутствии TSLP он исчезал. Через 24 часа после провокации аллергеном содержание TL1A в дыхательных путях увеличивалось у пациентов с лёгкой астмой, однако при тяжёлой эозинофильной астме оно было значительно выше. Наиболее высокие уровни выявляли у пациентов с тяжёлой астмой и аутоиммунными реакциями в дыхательных путях. Иммунные комплексы C1q из мокроты пациентов с тяжёлой астмой и высоким уровнем аутоантител стимулировали продукцию TL1A моноцитами.
Ось TL1A/DR3 является костимулятором ILC2 при астме, особенно в дыхательных путях пациентов, предрасположенных к аутоиммунным реакциям.
Обоснование: Цели: Методы: Оцениваемые показатели и основные результаты: Выводы: ++ in vitro
Переведем эту статью за 1 час
Загрузите PDF, а мы сделаем полный перевод, краткий конспект и красивую инфографику.
Попробовать бесплатно →Также в Подтеме: еженедельные литобзоры, база международных клинреков и конспекты свежих мед. статей и подкастов каждый день.