Цисплатин в терапии рака: молекулярные механизмы действия

Цисплатин, цисплатинум или цис-диамминдихлорплатина(II), — хорошо известный химиотерапевтический препарат. Его применяли для лечения многочисленных злокачественных новообразований человека, включая рак мочевого пузыря, опухоли головы и шеи, рак лёгкого, яичника и яичка. Он эффективен при различных типах опухолей, включая карциномы, герминогенные опухоли, лимфомы и саркомы. Механизм его действия связывают со способностью образовывать сшивки с пуриновыми основаниями ДНК; это нарушает механизмы репарации ДНК, вызывает её повреждение и в дальнейшем индуцирует апоптоз опухолевых клеток. Однако из-за лекарственной устойчивости и многочисленных нежелательных эффектов, таких как тяжёлое поражение почек, аллергические реакции, снижение иммунитета к инфекциям, желудочно-кишечные расстройства, кровотечения и потеря слуха, особенно у более молодых пациентов, также применяют другие противоопухолевые препараты, содержащие платину, такие как карбоплатин, оксалиплатин и другие. Кроме того, для преодоления лекарственной устойчивости и снижения токсичности широко рассматривают комбинированную терапию цисплатином с другими препаратами. В этом обзорном материале подробно рассматриваются физико-химические свойства цисплатина и родственных платинсодержащих препаратов, а также обсуждается их применение как в виде монотерапии, так и в комбинации с другими лекарственными средствами для лечения различных злокачественных опухолей человека. Особое внимание уделено молекулярным механизмам действия цисплатина и его нежелательным эффектам.