Клиническое применение генотипирования CYP в психиатрии

На основании критического анализа ограниченных имеющихся данных, а также опыта и экспертной оценки авторов обобщены сведения о роли генетических вариантов цитохрома P450 (CYP) в фармакокинетике психотропных препаратов и клиническом ответе на лечение. Рассмотрены полиморфизмы генов CYP1A2, CYP2B6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 и CYP3A4 и их вклад в метаболизм психотропных препаратов. В настоящее время генотипирование CYP1A2, CYP2B6 и CYP3A4 имеет ограниченную клиническую ценность. Генотипирование CYP2C9 в психиатрии не имеет практической ценности. Психиатры должны хорошо владеть назначением трициклических антидепрессантов (ТЦА); при применении ТЦА им необходимы знания в области генотипирования CYP2D6 и CYP2C19, а также терапевтического лекарственного мониторинга (TDM), чтобы безопасно подбирать дозы ТЦА. Клинические рекомендации предусматривают изменение дозы, проведение TDM или выбор альтернативного препарата для следующих категорий пациентов: 1) сверхбыстрые метаболизаторы CYP2C19, принимающие циталопрам или эсциталопрам; 2) медленные метаболизаторы CYP2C19, принимающие сертралин; 3) медленные метаболизаторы CYP2D6, принимающие венлафаксин, арипипразол, галоперидол, рисперидон или зуклопентиксол; 4) сверхбыстрые метаболизаторы CYP2D6, принимающие венлафаксин, арипипразол, галоперидол, рисперидон, зуклопентиксол или атомоксетин. Согласно инструкции по применению, медленным метаболизаторам CYP2D6 следует назначать 75% средней дозы пролонгированной формы арипипразола, а пимозид в дозе более 4 мг/сут не следует назначать без генотипирования CYP2D6. В условиях ограниченной доказательной базы для более персонифицированного лечения в психиатрии необходимо использовать имеющиеся фармакологические и механистические данные. Оптимальный подход — сочетать генотипирование CYP с TDM. В качестве двух примеров такого подхода приведены отношения концентрации к дозе для клозапина и рисперидона, демонстрирующие интеграцию генотипирования CYP и TDM в психиатрии. Необходимы новые исследования, чтобы проверить гипотезу о том, что генотипирование медленных метаболизаторов CYP2C19 может помочь выявлять медленных метаболизаторов клозапина и объяснить более низкую способность к метаболизму клозапина у жителей Восточной Азии.