Количественная оценка спектра эпителиально-мезенхимного перехода и её эффективность в оценке выживаемости и ответа на лекарственную терапию у онкологических больных

Эпителиально-мезенхимный переход (ЭМП) представляет собой обратимый и динамичный процесс, который, предположительно, используется карциномами при инвазии и метастазировании. Однако до настоящего времени не существовало количественного метода оценки взаимосвязи между ЭМП и прогрессированием рака. Мы разработали метод универсальной оценки ЭМП на основе специфичных для отдельных видов рака транскриптомных сигнатур ЭМП при раке яичника, молочной железы, мочевого пузыря, лёгкого, ободочной кишки и желудка. Показано, что результаты оценки ЭМП хорошо коррелируют с ранее опубликованными специфичными для отдельных видов рака сигнатурами ЭМП. С помощью этой универсальной количественной оценки ЭМП был установлен спектр ЭМП при различных видах рака; при этом выявлена хорошая корреляция между данными, полученными для клеточных линий и опухолей. Установлена связь между ЭМП и более низкой безрецидивной выживаемостью при раке яичника и ободочной кишки, но не молочной железы, вопреки прежним представлениям. Важно, что при введении терапевтических схем с паклитакселом или без него in vivo выявлены различные ответы эпителиоподобных и мезенхимоподобных опухолей яичника; при этом показано, что мезенхимоподобные опухоли не всегда устойчивы к химиотерапии. Таким образом, оценка ЭМП представляет собой перспективный универсальный инструмент для объективного и систематического изучения роли и динамики ЭМП в прогрессировании рака, ответе на лечение и выживаемости.