Комбинированная и чередующаяся терапия парацетамолом и ибупрофеном у детей с лихорадкой

Введение: Медицинские работники часто рекомендуют детям с лихорадкой комбинированную или чередующуюся терапию парацетамолом и ибупрофеном. Однако неизвестно, превосходят ли эти схемы монотерапию и каков профиль нежелательных явлений при их применении.

Цель: Оценить эффективность и нежелательные явления при комбинированном или чередующемся применении парацетамола и ибупрофена по сравнению с монотерапией для снижения температуры у детей.

Методы поиска: В сентябре 2013 года был проведён поиск в специализированном регистре Кокрейновской группы по инфекционным заболеваниям, Кокрейновском центральном регистре контролируемых исследований (CENTRAL), MEDLINE, EMBASE, LILACS и International Pharmaceutical Abstracts (2009–2011).

Критерии отбора: В обзор включали рандомизированные контролируемые исследования, в которых у детей с лихорадкой сравнивали чередующуюся или комбинированную терапию парацетамолом и ибупрофеном с монотерапией.

Сбор и анализ данных: Один автор обзора и два помощника независимо проверили результаты поиска и применили критерии включения. Два автора независимо оценили риск систематической ошибки и качество доказательств. Анализ проводили отдельно для каждой группы сравнения: комбинированная терапия и монотерапия, чередующаяся терапия и монотерапия, комбинированная и чередующаяся терапия.

Результаты: В обзор включены шесть исследований с участием 915 человек. По сравнению с применением одного жаропонижающего препарата комбинированное применение парацетамола и ибупрофена у детей с лихорадкой может снижать среднюю температуру через один час после лечения (средняя разность −0,27 °C; 95% ДИ от −0,45 до −0,08; два исследования, 163 участника; доказательства умеренного качества). Если после этого не давать другие жаропонижающие препараты, комбинированная терапия, вероятно, также снижает среднюю температуру через четыре часа (средняя разность −0,70 °C; 95% ДИ от −1,05 до −0,35; два исследования, 196 участников; доказательства умеренного качества) и уменьшает долю детей, у которых лихорадка сохранялась или возникала вновь в течение как минимум четырёх часов после лечения (ОР 0,08; 95% ДИ от 0,02 до 0,42; два исследования, 196 участников; доказательства умеренного качества). Только в одном исследовании оценивали дискомфорт у детей — по симптомам, связанным с лихорадкой, через 24 и 48 часов; значимых различий между схемами лечения не выявлено (одно исследование, 156 участников; качество доказательств не оценивали).

На практике родителям часто советуют сначала дать один препарат — парацетамол или ибупрофен, а затем, если температура у ребёнка не снизилась или повысилась вновь, дать препарат с другим действующим веществом. Такое чередование может снижать среднюю температуру через один час после второй дозы (средняя разность −0,60 °C; 95% ДИ от −0,94 до −0,26; два исследования, 78 участников; доказательства низкого качества), а также уменьшать долю детей, у которых лихорадка сохранялась или возникала вновь в течение трёх часов после приёма препарата (ОР 0,25; 95% ДИ от 0,11 до 0,55; два исследования, 109 участников; доказательства низкого качества). В одном исследовании оценивали дискомфорт у детей по средним баллам боли через 24, 48 и 72 часа. При чередующейся терапии эти показатели были ниже, хотя в целом дети получили меньше доз жаропонижающих препаратов (одно исследование, 480 участников; доказательства низкого качества).

Сравнение чередующейся и комбинированной терапии проводилось только в одном небольшом исследовании. Статистически значимых различий в средней температуре или числе детей с лихорадкой через один, четыре или шесть часов не выявлено (одно исследование, 40 участников; доказательства очень низкого качества). В исследованиях не зарегистрировано серьёзных нежелательных явлений, непосредственно связанных с применявшимися препаратами.

Выводы авторов: Есть некоторые данные о том, что чередующаяся и комбинированная жаропонижающая терапия может снижать температуру эффективнее, чем монотерапия. Однако доказательства улучшения показателей дискомфорта у детей остаются неопределёнными. Данных недостаточно, чтобы определить, какая из двух схем — комбинированная или чередующаяся — предпочтительнее. В будущих исследованиях необходимо оценивать дискомфорт у детей с помощью стандартизированных инструментов и изучать безопасность комбинированной и чередующейся жаропонижающей терапии.