Парацетамол или нестероидные противовоспалительные препараты, применяемые отдельно или в комбинации, для облегчения боли у детей при остром среднем отите

Введение: Острый средний отит — одно из наиболее распространённых инфекционных заболеваний детского возраста. Боль является основным симптомом острого среднего отита и определяет восприятие болезни детьми и их родителями. Поскольку антибиотики дают лишь минимальную пользу, обезболивающая терапия, включающая парацетамол и нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), считается основой лечения острого среднего отита. Это обновление обзора, впервые опубликованного в 2016 году.

Цель: Оценить эффективность парацетамола или НПВП, применяемых отдельно или в комбинации, по сравнению с плацебо или отсутствием лечения для облегчения боли у детей с острым средним отитом. Вторичной целью была оценка эффективности НПВП по сравнению с парацетамолом у детей с острым средним отитом.

Методы: Поиск проводили в Кокрановском центральном регистре контролируемых исследований (CENTRAL, выпуск 5, апрель 2023 года), MEDLINE (Ovid, с 1946 года по май 2023 года), Embase (с 1947 года по май 2023 года), CINAHL (с 1981 года по май 2023 года), LILACS (с 1982 года по май 2023 года) и Web of Science Core Collection (с 1955 года по май 2023 года). Для выявления завершённых и продолжающихся исследований также осуществляли поиск в Международном регистре клинических исследований ВОЗ (ICTRP) и ClinicalTrials.gov (23 мая 2023 года).

Критерии отбора: В обзор включали рандомизированные контролируемые исследования, в которых сравнивали эффективность парацетамола или НПВП, применяемых отдельно или в комбинации, для облегчения боли у амбулаторных детей в возрасте от 6 месяцев до 16 лет с острым средним отитом. Также включали исследования парацетамола или НПВП, применяемых отдельно или в комбинации, у детей с лихорадкой или инфекциями верхних дыхательных путей, если из них можно было извлечь данные подгруппы об облегчении боли у детей с острым средним отитом — непосредственно или после получения дополнительных данных от авторов исследования. Извлекали и обобщали данные по следующим сравнениям: парацетамол и плацебо, НПВП и плацебо, НПВП и парацетамол, НПВП в комбинации с парацетамолом и парацетамол в монотерапии.

Сбор и анализ данных: Использовали стандартные методологические процедуры, применяемые в Кокрановских обзорах. Общую достоверность доказательств по каждому представляющему интерес исходу оценивали с помощью подхода GRADE.

Результаты: В обзор включили 4 исследования (411 детей), риск систематической ошибки в которых оценивался от низкого до высокого.

Парацетамол и плацебо

Данные одного исследования (148 детей) использовали для этого сравнения. Парацетамол, возможно, эффективнее плацебо облегчает боль через 48 часов (доля детей с болью — 10% и 25% соответственно; относительный риск (ОР) 0,38; 95% доверительный интервал (ДИ) от 0,17 до 0,85; число больных, которых необходимо лечить для получения дополнительного благоприятного исхода (NNTB), — 7; доказательства низкой достоверности). Доказательства влияния парацетамола на лихорадку через 48 часов (ОР 1,03; 95% ДИ от 0,07 до 16,12; доказательства очень низкой достоверности) и нежелательные явления (ОР 1,03; 95% ДИ от 0,21 до 4,93; доказательства очень низкой достоверности) очень неопределённы. Данных по другим представляющим интерес исходам не было.

НПВП и плацебо

Данные одного исследования (146 детей) использовали для этого сравнения. Ибупрофен, возможно, эффективнее плацебо облегчает боль через 48 часов (доля детей с болью — 7% и 25% соответственно; ОР 0,28; 95% ДИ от 0,11 до 0,70; NNTB — 6; доказательства низкой достоверности). Доказательства влияния ибупрофена на лихорадку через 48 часов (ОР 1,06; 95% ДИ от 0,07 до 16,57; доказательства очень низкой достоверности) и нежелательные явления (ОР 1,76; 95% ДИ от 0,44 до 7,10; доказательства очень низкой достоверности) очень неопределённы. Данных по другим представляющим интерес исходам не было.

НПВП и парацетамол

Данные 4 исследований (411 детей) использовали для этого сравнения. Доказательства влияния ибупрофена по сравнению с парацетамолом на облегчение боли в ухе через 24 часа (ОР 0,83; 95% ДИ от 0,59 до 1,18; 2 РКИ, 39 детей; доказательства очень низкой достоверности), через 48–72 часа (ОР 0,91; 95% ДИ от 0,54 до 1,54; 3 РКИ, 183 ребёнка; доказательства низкой достоверности) и через 4–7 дней (ОР 0,74; 95% ДИ от 0,17 до 3,23; 2 РКИ, 38 детей; доказательства очень низкой достоверности) очень неопределённы.

Доказательства влияния ибупрофена по сравнению с парацетамолом на среднюю оценку боли через 24 часа (снижение на 0,29; 95% ДИ: снижение от 0,79 до увеличение на 0,20; 3 РКИ, 111 детей; доказательства очень низкой достоверности), через 48–72 часа (снижение на 0,25; 95% ДИ: снижение от 0,66 до увеличение на 0,16; 3 РКИ, 108 детей; доказательства очень низкой достоверности) и через 4–7 дней (увеличение на 0,30; 95% ДИ: снижение от 1,78 до увеличение на 2,38; 2 РКИ, 31 ребёнок; доказательства очень низкой достоверности) очень неопределённы.

Доказательства влияния ибупрофена по сравнению с парацетамолом на исчезновение лихорадки через 24 часа (ОР 0,69; 95% ДИ от 0,24 до 2,00; 2 РКИ, 39 детей; доказательства очень низкой достоверности), через 48–72 часа (ОР 1,18; 95% ДИ от 0,31 до 4,44; 3 РКИ, 182 ребёнка; доказательства низкой достоверности) и через 4–7 дней (ОР 2,75; 95% ДИ от 0,12 до 60,70; 2 РКИ, 39 детей; доказательства очень низкой достоверности) очень неопределённы.

Доказательства влияния ибупрофена по сравнению с парацетамолом на нежелательные явления (ОР 1,71; 95% ДИ от 0,43 до 6,90; 3 РКИ, 281 ребёнок; доказательства очень низкой достоверности), повторные обращения (ОР 1,13; 95% ДИ от 0,92 до 1,40; 1 РКИ, 53 ребёнка; доказательства очень низкой достоверности) и отсроченное назначение антибиотиков (ОР 1,32; 95% ДИ от 0,74 до 2,35; 1 РКИ, 53 ребёнка; доказательства очень низкой достоверности) также очень неопределённы. Данных о времени до исчезновения боли не было.

НПВП в комбинации с парацетамолом и парацетамол в монотерапии

Данные об эффективности ибупрофена в комбинации с парацетамолом по сравнению с парацетамолом в монотерапии были получены в 2 исследованиях, в которых представлены необработанные данные подгруппы из 71 ребёнка с острым средним отитом. Небольшой размер выборки обусловил неточные оценки эффекта, поэтому сделать убедительные выводы невозможно (доказательства очень низкой достоверности).

Выводы авторов: Несмотря на чёткие рекомендации клинических руководств по применению обезболивающих препаратов у детей с острым средним отитом, имеющиеся доказательства эффективности парацетамола или НПВП, применяемых отдельно или в комбинации, у детей с острым средним отитом ограниченны. Парацетамол и ибупрофен в качестве монотерапии, возможно, эффективнее плацебо для облегчения кратковременной боли в ухе у детей с острым средним отитом. Доказательства влияния ибупрофена по сравнению с парацетамолом на облегчение кратковременной боли в ухе, а также эффективности ибупрофена в комбинации с парацетамолом по сравнению с парацетамолом в монотерапии очень неопределённы, что не позволяет сделать убедительные выводы. Необходимы дальнейшие исследования для уточнения роли ибупрофена в качестве дополнения к парацетамолу, а также других обезболивающих средств, например ушных капель с анестетиком, у детей с острым средним отитом.