Ауранофин: новое применение старого препарата в золотую эпоху

Создание, разработка и регистрация лекарственных препаратов — дорогостоящий и длительный процесс, сопровождающийся высокой частотой неудач [Pessetto et al. (Mol Cancer Ther 12:1299–1309, 2013), Woodcock and Woosley (Annu Rev Med 59:1–12, 2008)]. Перепрофилирование лекарственных препаратов — это выявление новых терапевтических применений уже зарегистрированных лекарственных средств; такой подход менее затратен и более реалистичен, чем разработка новых препаратов [Pessetto et al. (Mol Cancer Ther 12:1299–1309, 2013)]. Ауранофин зарегистрирован для лечения ревматоидного артрита, однако его потенциальное терапевтическое применение изучается при ряде других заболеваний, включая рак, нейродегенеративные расстройства, ВИЧ/СПИД, паразитарные и бактериальные инфекции [Tejman-Yarden et al. (Antimicrob Agents Chemother 57:2029–2035, 2013)]. Основной механизм действия ауранофина заключается в подавлении окислительно-восстановительных ферментов, необходимых для поддержания внутриклеточного уровня активных форм кислорода. Ингибирование этих ферментов приводит к окислительному стрессу в клетках и активации внутреннего пути апоптоза [Pessetto et al. (Mol Cancer Ther 12:1299–1309, 2013), Fan et al. (Cell Death Dis 5:e1191, 2014), Fiskus et al. (Cancer Res 74:2520–2532, 2014), Marzano et al. (Free Radic Biol Med 42:872–881, 2007)]. Препараты, подобные ауранофину, уже зарегистрированные для применения у человека [Tejman-Yarden et al. (Antimicrob Agents Chemother 57:2029–2035, 2013)], можно сравнительно быстро и с гораздо меньшими затратами внедрять в клиническую практику для лечения других заболеваний.