Защитное действие алисола B 23-ацетата из съедобного корневища аллисмы при вызванном четыреххлористым углеродом поражении печени у мышей

Поражение печени, вызванное четыреххлористым углеродом (CCl4), характеризуется одновременной выраженной гибелью гепатоцитов и острым холестазом. Цель настоящего исследования — оценить защитное действие алисола B 23-ацетата (AB23A), природного тритерпеноида из съедобного корневища аллисмы, при остром поражении печени, вызванном CCl4 у мышей, а также выяснить, участвуют ли в этом действии фарнезоидный X-рецептор (FXR) и сигнальный преобразователь и активатор транскрипции 3 (STAT3). Для оценки изменений гистологической картины, пролиферации и апоптоза гепатоцитов применяли окрашивание гематоксилином и эозином, иммуногистохимическое окрашивание на BrdU и анализ TUNEL. Механизмы защитного действия AB23A изучали с помощью полимеразной цепной реакции в реальном времени и иммуноблоттинга. AB23A дозозависимо защищал от поражения печени, вызванного CCl4, посредством активации FXR. Активация FXR под действием AB23A стимулировала пролиферацию гепатоцитов, повышая содержание FoxM1b, Cyclin D1 и Cyclin B1 в печени. AB23A также снижал содержание желчных кислот в печени за счет уменьшения экспрессии транспортера захвата Ntcp и ферментов синтеза желчных кислот Cyp7a1 и Cyp8b1, а также повышения экспрессии транспортеров выведения Bsep и Mrp2. Кроме того, AB23A усиливал фосфорилирование STAT3 и повышал экспрессию генов-мишеней STAT3 Bcl-xl и SOCS3, что приводило к уменьшению апоптоза гепатоцитов. Таким образом, AB23A защищает от поражения печени, вызванного CCl4, за счет регуляции экспрессии генов, опосредованной FXR и STAT3.