Молекулярные механизмы апоптоза и их роль в развитии и лечении рака

Программируемая гибель клеток (ПКК), или апоптоз, — это механизм, жизненно важный для всех многоклеточных организмов: он позволяет контролировать пролиферацию клеток, поддерживать тканевой гомеостаз и удалять из организма вредные или ненужные клетки. Нарушения физиологических механизмов апоптоза могут способствовать развитию различных заболеваний человека, в том числе рака. Идентификация механизмов апоптоза, его эффекторных белков и генов, ответственных за апоптоз, открыла новые возможности для поиска и разработки новых препаратов, которые могут повышать чувствительность раковых клеток к апоптозу или сдвигать порог их апоптотической реакции. К таким новым таргетным методам терапии относятся препараты, воздействующие на антиапоптотические члены семейства Bcl-2, p53, внешний путь, FLICE-ингибирующий белок (c-FLIP), белки-ингибиторы апоптоза (IAP) и каспазы. В последние годы ряд таких новых препаратов был оценен в доклинических и клинических исследованиях. В этом обзоре мы представляем некоторые ключевые регуляторные молекулы, контролирующие апоптотические пути, внешние и внутренние рецепторы смерти, обсуждаем, как нарушения апоптотических путей способствуют развитию рака, и перечисляем несколько препаратов, разрабатываемых для воздействия на апоптоз.