Нежелательные явления, связанные с применением метамизола: систематический обзор и метаанализ

Введение: Метамизол применяют для лечения боли во многих странах. Данные о его безопасности ограниченны, а убедительного обобщения имеющихся публикаций нет.

Цель: Оценить клиническую безопасность метамизола по сравнению с плацебо и другими анальгетиками.

Методы: Проведен поиск в базах CENTRAL, MEDLINE, EMBASE, CINAHL и нескольких реестрах клинических исследований. Также изучены списки литературы включённых исследований и предыдущих систематических обзоров. В обзор включали рандомизированные контролируемые исследования, в которых взрослые получали метамизол в любой лекарственной форме и по любому показанию, а его эффект сравнивали с другими анальгетиками или плацебо. Два автора извлекали данные о дизайне и размере исследований, показаниях к назначению обезболивающих, характеристиках пациентов, схемах лечения и методологических особенностях. Оценивали нежелательные явления, серьёзные нежелательные явления и выбывание участников. Для каждого препарата сравнения проводили отдельный метаанализ; оценки объединяли с помощью стандартного метода обратной дисперсии и модели случайных эффектов, результаты представляли как отношения рисков (ОР). Для оценки межисследовательской гетерогенности рассчитывали оценку дисперсии τ² по ДерСимониану—Лэрду. Заранее заданной первичной конечной точкой было возникновение любых нежелательных явлений в период исследования.

Результаты: Из 696 потенциально подходящих исследований критериям включения соответствовали 79 исследований с участием почти 4000 пациентов; во всех случаях метамизол применяли кратковременно — менее двух недель. При применении метамизола нежелательных явлений регистрировали реже, чем при применении опиоидов: ОР 0,79 (доверительный интервал 0,79–0,96). Различий между метамизолом и плацебо, парацетамолом или НПВП не выявлено. Серьёзные нежелательные явления регистрировали редко; различий между метамизолом и другими анальгетиками не обнаружено. Случаев агранулоцитоза и смерти не зарегистрировано. Интерпретация результатов ограничена невысоким общим качеством публикаций.

Выводы: При кратковременном применении в условиях стационара метамизол, по-видимому, безопасен по сравнению с другими широко применяемыми анальгетиками. Необходимы качественные исследования достаточного размера для оценки безопасности метамизола при средне- и длительном применении.