Роль ретиноидов в оплодотворении ооцитов человека: регуляция коннексина 43 ретиноевой кислотой в клетках гранулёзы кумулюса

Ретиноиды необходимы для синтеза стероидных гормонов в яичниках и созревания ооцитов у млекопитающих. Известно, что компетентность ооцитов положительно связана с эффективной межклеточной коммуникацией через щелевые контакты между клетками гранулёзы в комплексе «кумулюс — ооцит». Коннексин 43 (Cx43) — основная субъединица каналов щелевых контактов в клетках гранулёзы кумулюса человека (CGC); в других типах клеток, чувствительных к гормонам, его экспрессия регулируется all-trans-ретиноевой кислотой (ATRA). Целью исследования было определить содержание ретиноидов в CGC, полученных при пункции фолликулов в ходе ЭКО, оценить возможную связь между уровнем ATRA в CGC и успешным оплодотворением ооцитов, а также изучить влияние ATRA на экспрессию белка Cx43 в CGC. Клетки CGC активно метаболизировали ретинол с образованием ATRA. При разделении образцов на терцили по частоте оплодотворения средний уровень ATRA в объединённых образцах CGC у женщин из верхнего терциля был вдвое выше, чем у женщин из нижнего (P < 0,05). ATRA быстро вызывала дефосфорилирование Cx43 в культурах CGC и клеточной линии гранулёзы KGN, что приводило к более чем двукратному увеличению содержания функциональной нефосфорилированной формы белка (P0; P < 0,02). Аналогичное увеличение содержания P0 под действием ATRA наблюдалось в культурах CGC и KGN при совместной обработке ЛГ или ХГЧ. Сами по себе эти гормоны повышали содержание белка Cx43, не изменяя профиль его фосфорилирования. Сочетание ATRA и ХГЧ в культуре KGN значительно усиливало межклеточную коммуникацию через щелевые контакты по сравнению с каждым из препаратов по отдельности (P < 0,025); её уровень вдвое превышал показатель необработанных клеток (P < 0,01). Полученные данные указывают на то, что CGC служат основным местом поглощения ретиноидов и синтеза ATRA. Регуляция Cx43 под действием ATRA может иметь важное значение для фолликулогенеза, формирования компетентности ооцитов и успешного оплодотворения за счёт усиления межклеточной коммуникации через щелевые контакты в CGC.