Действие ретиноевой кислоты в клетках кумулюса: значение для развития ооцита и экстракорпорального оплодотворения

В области экстракорпорального оплодотворения (ЭКО) выбор наиболее подходящего ооцита для криоконсервации или эмбриона для переноса остаётся важной задачей клинической практики. Хотя для этого применяют различные методы, их результаты в целом неудовлетворительны и/или сами методы инвазивны: они могут повреждать эмбрионы и тем самым снижать число рождений здоровых детей. Поэтому продолжается поиск неинвазивных маркеров качества ооцитов и эмбрионов, указывающих на возможность развития эмбриона высокого качества. Результаты многочисленных исследований свидетельствуют о положительном влиянии ретиноевой кислоты (РК) на созревание и функцию ооцита. Ранее мы показали, что высокая концентрация РК в фолликулярной жидкости на момент получения ооцитов в циклах ЭКО связана с образованием эмбрионов наивысшего качества, а основным источником синтеза РК в фолликуле служат клетки кумулюсной гранулёзы (КГК). Также было показано, что экспрессия коннексина 43 (Cx43) — основного коннексина, образующего щелевые контакты в КГК, — регулируется РК, которая быстро усиливает межклеточную коммуникацию через щелевые контакты. Мы предполагаем, что РК, вырабатываемая КГК, причинно влияет на компетентность ооцита через воздействие на Cx43 и поэтому может служить биомаркером компетентности ооцита. В многочисленных исследованиях показано, что Cx43 в КГК необходим для нормального течения фолликулогенеза, а повышение экспрессии этого коннексина связано с улучшением потенциала ооцита к развитию. Данные свидетельствуют о том, что РК может усиливать межклеточную коммуникацию через щелевые контакты в комплексе «кумулюс—ооцит» посредством внегеномного механизма, приводящего к дефосфорилированию Cx43 и усилению этой коммуникации. Учитывая положительное влияние щелевых контактов в КГК на развитие ооцита и регуляцию Cx43 ретиноевой кислотой, полученные данные указывают на возможность использовать уровень РК в КГК как неинвазивный показатель для отбора ооцитов высокого качества при ЭКО. Кроме того, данные позволяют предположить, что воздействие на Cx43 с помощью ретиноидных соединений может открыть новые фармакологические возможности для улучшения результатов ЭКО при неудачной имплантации, привычном невынашивании беременности или некоторых заболеваниях, сопровождающихся снижением фертильности, например эндометриозе.