Формирование общего профиля экспрессии генов микроглии при старении и нейродегенеративных заболеваниях: метаанализ коэкспрессии

Введение: Микроглия представляет собой тканевые макрофаги центральной нервной системы, которые поддерживают гомеостаз мозга и реагируют на повреждение нейронов и стресс. Старение и нейродегенеративные процессы вызывают гиперчувствительный провоспалительный фенотип, называемый праймированием микроглии. Для определения профиля экспрессии генов, характерного для праймирования, сравнили транскриптомы микроглии в моделях старения, болезни Альцгеймера и бокового амиотрофического склероза у мышей с использованием взвешенного анализа сетей коэкспрессии генов (WGCNA).

Результаты: Выявлен высоко согласованный общий транскрипционный профиль генов с повышенной экспрессией, который существенно отличался от сети острого воспаления, индуцированной липополисахаридом. Если сеть острого воспаления была обогащена компонентами сигнального пути NF-κB, то профиль праймированной микроглии включал ключевые признаки, связанные с фагосомами, лизосомами, презентацией антигена и сигнальными путями болезни Альцгеймера. Кроме того, были выявлены специфические профили старения, болезни Альцгеймера и бокового амиотрофического склероза.

Выводы: Праймирование микроглии сопровождается высококонсервативным профилем экспрессии генов, сочетающим общие признаки со специфическими особенностями старения и заболеваний.