Метформин: старый препарат для лечения диабета, но новый — для защиты эндотелия

Метформин — сахароснижающий препарат для приема внутрь, впервые применённый в клинической практике в 1958 году, — сегодня считается препаратом первого выбора, или «золотым стандартом», лечения сахарного диабета 2-го типа и синдрома поликистозных яичников. Особенно важно, что метформин защищает от поражения сосудов, вызванного диабетом. Кроме того, ретроспективные анализы позволяют предположить, что метформин приносит терапевтическую пользу пациентам с некоторыми формами рака. Несмотря почти на 60 лет клинического применения, точные клеточные механизмы действия метформина остаются предметом дискуссии. Во многих исследованиях предполагается прямое или опосредованное участие АМФ-активируемой протеинкиназы (AMPK) — клеточного сенсора энергетического статуса. Есть данные, что активация AMPK может быть следствием слабого ингибирующего действия метформина на комплекс I митохондрий, что, в свою очередь, повышает уровень АМФ и активирует AMPK. Однако из-за расхождения между концентрациями метформина, применяемыми в исследованиях in vitro, и терапевтическими концентрациями к переносу выводов клеточных исследований на клиническую пользу следует относиться с осторожностью. Возможно, эффекты метформина — некоторые или все — хотя бы отчасти не зависят от AMPK и/или митохондриального дыхания, а обусловлены непосредственным воздействием метформина либо его минорного, пока не идентифицированного предполагаемого метаболита на белок-мишень или сигнальный каскад. В этом обзоре критически оцениваются данные исследований фармакокинетических свойств метформина, а также клеточные и клинические основания его сахароснижающего действия при приёме внутрь, повышения чувствительности к инсулину и защиты сосудов.