Метформин: обзор возможных механизмов действия и терапевтической полезности за пределами сахарного диабета

Метформин считается одним из важнейших препаратов первой линии для лечения сахарного диабета 2-го типа. Будучи прежде всего антигипергликемическим средством, метформин также оказывает множество плейотропных эффектов на различные системы и процессы. Его основное действие связано с активацией АМФ-активируемой протеинкиназы (AMPK) в клетках и снижением продукции глюкозы в печени. Кроме того, он уменьшает образование конечных продуктов гликирования и активных форм кислорода в эндотелии, а также регулирует метаболизм глюкозы и липидов в кардиомиоцитах, тем самым снижая сердечно-сосудистый риск. Его противоопухолевые, антипролиферативные и индуцирующие апоптоз эффекты в опухолевых клетках могут оказаться полезными при злокачественных новообразованиях молочной железы, почек, мозга, яичников, легких и эндометрия. Доклинические исследования также показали некоторые данные о нейропротективной роли метформина при болезни Паркинсона, болезни Альцгеймера, рассеянном склерозе и болезни Хантингтона. Метформин реализует свои плейотропные эффекты через различные пути внутриклеточной сигнализации, и точный механизм большинства из них до сих пор остается недостаточно определенным. В этой статье подробно рассмотрены терапевтические преимущества метформина и механизмы его действия у молекулы, полезной при различных состояниях, таких как диабет, предиабет, ожирение, синдром поликистозных яичников, метаболические нарушения при ВИЧ-инфекции, различные виды рака и старение.