Дофачувствительная дистония: клиническая и генетическая гетерогенность

Дофачувствительная дистония объединяет группу клинически и генетически неоднородных заболеваний, которые обычно проявляются дистонией, начинающейся с конечностей и меняющейся в течение суток, и характеризуются выраженным и стойким ответом на лечение леводопой. Наиболее распространённая и лучше всего изученная причина такой клинической картины — аутосомно-доминантный дефицит ГТФ-циклогидролазы 1, также известный как болезнь Сегавы. Сходные проявления могут возникать при генетических нарушениях, приводящих к дефициту тирозингидроксилазы, сепиаптеринредуктазы и других ферментов, участвующих в биосинтезе дофамина. В редких случаях дофачувствительная дистония развивается при заболеваниях, не затрагивающих биосинтез дофамина; отдельные описания случаев свидетельствуют о её проявлении при наследственной спастической параплегии 11-го типа, спиноцеребеллярной атаксии 3-го типа и атаксии-телеангиэктазии. Разнообразие причин часто приводит к ошибочной диагностике и задержке назначения леводопы. Для ранней и точной диагностики необходимо проводить соответствующие исследования: пробное лечение леводопой, генетическое тестирование, в том числе секвенирование экзома, анализ нейромедиаторов в спинномозговой жидкости, тест с нагрузкой фенилаланином и измерение активности ферментов. Выбор исследований зависит от клинической картины и сложности случая. В этом обзоре представлены распространённые и редкие причины дофачувствительной дистонии и их клинические особенности, а также рассмотрены наиболее подходящие подходы к ранней диагностике и лечению.